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  Disruption of adaptor protein 2μ (AP‐2μ) in cochlear hair cells impairs vesicle reloading of synaptic release sites and hearing.

Jung, S., Maritzen, T., Wichmann, C., Jing, Z., Neef, A., Revelo, N. H., et al. (2015). Disruption of adaptor protein 2μ (AP‐2μ) in cochlear hair cells impairs vesicle reloading of synaptic release sites and hearing. EMBO Journal, 34(21), 2686-2702. doi:10.15252/embj.201591885.

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Externe Referenzen

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Urheber

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 Urheber:
Jung, S., Autor           
Maritzen, T., Autor
Wichmann, C., Autor
Jing, Z., Autor
Neef, A., Autor
Revelo, N. H., Autor
Al‐Moyed, H., Autor
Meese, S., Autor
Wojcik, S. M., Autor
Panou, I., Autor
Bulut, H., Autor
Schu, P., Autor
Ficner, R., Autor
Reisinger, E., Autor
Rizzoli, S. O., Autor
Neef, J., Autor           
Strenzke, N., Autor
Haucke, V., Autor
Moser, T.1, Autor           
Affiliations:
1Research Group of Synaptic Nanophysiology, MPI for Biophysical Chemistry, Max Planck Society, ou_2205655              

Inhalt

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Schlagwörter: active zone; endocytosis; release site clearance; synaptic ribbon; vesicle reformation
 Zusammenfassung: Active zones (AZs) of inner hair cells (IHCs) indefatigably release hundreds of vesicles per second, requiring each release site to reload vesicles at tens per second. Here, we report that the endocytic adaptor protein 2μ (AP‐2μ) is required for release site replenishment and hearing. We show that hair cell‐specific disruption of AP‐2μ slows IHC exocytosis immediately after fusion of the readily releasable pool of vesicles, despite normal abundance of membrane‐proximal vesicles and intact endocytic membrane retrieval. Sound‐driven postsynaptic spiking was reduced in a use‐dependent manner, and the altered interspike interval statistics suggested a slowed reloading of release sites. Sustained strong stimulation led to accumulation of endosome‐like vacuoles, fewer clathrin‐coated endocytic intermediates, and vesicle depletion of the membrane‐distal synaptic ribbon in AP‐2μ‐deficient IHCs, indicating a further role of AP‐2μ in clathrin‐dependent vesicle reformation on a timescale of many seconds. Finally, we show that AP‐2 sorts its IHC‐cargo otoferlin. We propose that binding of AP‐2 to otoferlin facilitates replenishment of release sites, for example, via speeding AZ clearance of exocytosed material, in addition to a role of AP‐2 in synaptic vesicle reformation.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2015-10-072015-11-03
 Publikationsstatus: Erschienen
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Expertenbegutachtung
 Identifikatoren: DOI: 10.15252/embj.201591885
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: EMBO Journal
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: -
Seiten: - Band / Heft: 34 (21) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 2686 - 2702 Identifikator: -