Deutsch
 
Hilfe Datenschutzhinweis Impressum
  DetailsucheBrowse

Datensatz

 
 
DownloadE-Mail
  Catalytic cleavage of HEAT and subsequent covalent binding of the tetralone moiety by the SARS-CoV-2 main protease

Günther, S., Reinke, P. Y. A., Oberthuer, D., Yefanov, O., Ginn, H., Meier, S., et al. (2020). Catalytic cleavage of HEAT and subsequent covalent binding of the tetralone moiety by the SARS-CoV-2 main protease. doi:10.1101/2020.05.02.043554.

Item is

Basisdaten

einblenden: ausblenden:
Genre: Forschungspapier

Dateien

einblenden: Dateien
ausblenden: Dateien
:
2020.05.02.043554v1.full.pdf (Preprint), 2MB
Name:
2020.05.02.043554v1.full.pdf
Beschreibung:
Downloaded from bioraxiv.org: 2020-05-13
OA-Status:
Keine Angabe
Sichtbarkeit:
Öffentlich
MIME-Typ / Prüfsumme:
application/pdf / [MD5]
Technische Metadaten:
Copyright Datum:
2020
Copyright Info:
© the Author(s)
Lizenz:
-

Externe Referenzen

einblenden:
ausblenden:
externe Referenz:
https://dx.doi.org/10.1101/2020.05.02.043554 (Preprint)
Beschreibung:
-
OA-Status:
Keine Angabe

Urheber

einblenden:
ausblenden:
 Urheber:
Günther, S.1, Autor
Reinke, P. Y. A.1, Autor
Oberthuer, D.1, Autor
Yefanov, O.1, Autor
Ginn, H.1, Autor
Meier, S.1, Autor
Lane, T. J.1, Autor
Lorenzen, K.1, Autor
Gelisio, L.1, Autor
Brehm, W.1, Autor
Dunkel, I.1, Autor
Domaracky, M.1, Autor
Saouane, S.1, Autor
Lieske, J.1, Autor
Ehrt, C.1, Autor
Koua, F.1, Autor
Tolstikova, A.1, Autor
White, T. A.1, Autor
Groessler, M.1, Autor
Fleckenstein, H.1, Autor
Trost, F.1, AutorGalchenkova, M.1, AutorGevorkov, Y.1, AutorLi, C.1, AutorAwel, S.1, AutorPeck, A.1, AutorPaulraj, L. X.1, AutorBarthelmess, M.1, AutorSchlünzen, F.1, AutorWerner, N.1, AutorAndaleeb, H.1, AutorUllah, N.1, AutorFalke, S.1, AutorFranca, B. A.1, AutorSchwinzer, M.1, AutorBrognaro, H.1, AutorSeychell, B.1, AutorGieseler, H.1, AutorMelo, D.1, AutorZaitsev-Doyle, J. J.1, AutorNorton-Baker, B.2, AutorKnoska, J.1, AutorEsperanza, G.1, AutorMashhour, A. R.1, AutorGuicking, F.1, AutorHennicke, V.1, AutorFischer, P.1, AutorRogers, C.1, AutorMonteiro, D. C. F.1, AutorHakanpää, J.1, AutorMeyer, J.1, AutorNoei, H.1, AutorGribbon, P.1, AutorEllinger, B.1, AutorKuzikov, M.1, AutorWolf, M.1, AutorZhang, L.1, AutorSun, X.1, AutorPletzer-Zelgert, J.1, AutorWollenhaupt, J.1, AutorFeiler, C.1, AutorWeiss, M.1, AutorSchulz, E.-C.2, Autor           Mehrabi, P.2, Autor           Schmidt, C.1, AutorSchubert, R.1, AutorHan, H.1, AutorKrichel, B.1, AutorFernández-García, Y.1, AutorEscudero-Pérez, B.1, AutorGünther, S.1, AutorTurk, D.1, AutorUetrecht, C.1, AutorBeck, T.1, AutorTidow, H.1, AutorChari, A.1, AutorZaliani, A.1, AutorRarey, M.1, AutorCox, R.1, AutorHilgenfeld, R.1, AutorChapman, H. N.1, AutorPearson, A. R.1, AutorBetzel, C.1, AutorMeents, A.1, Autor mehr..
Affiliations:
1external, ou_persistent22              
2Miller Group, Atomically Resolved Dynamics Department, Max Planck Institute for the Structure and Dynamics of Matter, Max Planck Society, ou_1938288              

Inhalt

einblenden:
ausblenden:
Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: Here we present the crystal structure of SARS-CoV-2 main protease (Mpro) covalently bound to 2-methyl-1-tetralone. This complex was obtained by co-crystallization of Mpro with HEAT (2-(((4-hydroxyphenethyl)amino)methyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one) in the framework of a large X-ray crystallographic screening project of Mpro against a drug repurposing library, consisting of 5632 approved drugs or compounds in clinical phase trials. Further investigations showed that HEAT is cleaved by Mpro in an E1cB-like reaction mechanism into 2-methylene-1-tetralone and tyramine. The catalytic Cys145 subsequently binds covalently in a Michael addition to the methylene carbon atom of 2-methylene-1-tetralone. According to this postulated model HEAT is acting in a pro-drug-like fashion. It is metabolized by Mpro, followed by covalent binding of one metabolite to the active site. The structure of the covalent adduct elucidated in this study opens up a new path for developing non-peptidic inhibitors.

Details

einblenden:
ausblenden:
Sprache(n): eng - English
 Datum: 2020-05-04
 Publikationsstatus: Online veröffentlicht
 Seiten: 17
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Keine Begutachtung
 Identifikatoren: DOI: 10.1101/2020.05.02.043554
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

einblenden:

Entscheidung

einblenden:

Projektinformation

einblenden:

Quelle

einblenden: