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  Enhancer hijacking activates GFI1 family oncogenes in medulloblastoma

Northcott, P. A., Lee, C., Zichner, T., Stütz, A. M., Erkek, S., Kawauchi, D., et al. (2014). Enhancer hijacking activates GFI1 family oncogenes in medulloblastoma. Nature, 511(7510), 428-434. doi:10.1038/nature13379.

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Öffentlich
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application/pdf / [MD5]
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© 2014 Macmillan Publishers Limited
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25043047 (beliebiger Volltext)
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 Urheber:
Northcott, P. A., Autor
Lee, C., Autor
Zichner, T., Autor
Stütz, A. M., Autor
Erkek, S., Autor
Kawauchi, D., Autor
Shih, D. J., Autor
Hovestadt, V., Autor
Zapatka, M., Autor
Sturm, D., Autor
Jones, D. T., Autor
Kool, M., Autor
Remke, M., Autor
Cavalli, F. M., Autor
Zuyderduyn, S., Autor
Bader, G. D., Autor
VandenBerg, S., Autor
Esparza, L. A., Autor
Ryzhova, M., Autor
Wang, W., Autor
Wittmann, A., AutorStark, S., AutorSieber, L., AutorSeker-Cin, H., AutorLinke, L., AutorKratochwil, F., AutorJager, N., AutorBuchhalter, I., AutorImbusch, C. D., AutorZipprich, G., AutorRaeder, B., AutorSchmidt, S., AutorDiessl, N., AutorWolf, S., AutorWiemann, S., AutorBrors, B., AutorLawerenz, C., AutorEils, J., AutorWarnatz, H.-J.1, Autor           Risch, T.1, Autor           Yaspo, M. L.2, Autor           Weber, U. D., AutorBartholomae, C. C., Autorvon Kalle, C., AutorTuranyi, E., AutorHauser, P., AutorSanden, E., AutorDarabi, A., AutorSiesjo, P., AutorSterba, J., AutorZitterbart, K., AutorSumerauer, D., Autorvan Sluis, P., AutorVersteeg, R., AutorVolckmann, R., AutorKoster, J., AutorSchuhmann, M. U., AutorEbinger, M., AutorGrimes, H. L., AutorRobinson, G. W., AutorGajjar, A., AutorMynarek, M., Autorvon Hoff, K., AutorRutkowski, S., AutorPietsch, T., AutorScheurlen, W., AutorFelsberg, J., AutorReifenberger, G., AutorKulozik, A. E., Autorvon Deimling, A., AutorWitt, O., AutorEils, R., AutorGilbertson, R. J., AutorKorshunov, A., AutorTaylor, M. D., AutorLichter, P., AutorKorbel, J. O., AutorWechsler-Reya, R. J., AutorPfister, S. M., Autor mehr..
Affiliations:
1Human Chromosome 21 (Marie-Laure Yaspo), Dept. of Vertebrate Genomics (Head: Hans Lehrach), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_1479652              
2Gene Regulation and Systems Biology of Cancer (Marie-Laure Yaspo), Independent Junior Research Groups (OWL), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_2117287              

Inhalt

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Schlagwörter: Animals Child Chromosomes, Human, Pair 9/genetics DNA-Binding Proteins/*genetics/metabolism Enhancer Elements, Genetic/*genetics Genomic Structural Variation/*genetics Humans Medulloblastoma/classification/*genetics/pathology Mice Oncogenes/*genetics Proto-Oncogene Proteins/*genetics/metabolism Repressor Proteins/*genetics/metabolism Transcription Factors/*genetics/metabolism
 Zusammenfassung: Medulloblastoma is a highly malignant paediatric brain tumour currently treated with a combination of surgery, radiation and chemotherapy, posing a considerable burden of toxicity to the developing child. Genomics has illuminated the extensive intertumoral heterogeneity of medulloblastoma, identifying four distinct molecular subgroups. Group 3 and group 4 subgroup medulloblastomas account for most paediatric cases; yet, oncogenic drivers for these subtypes remain largely unidentified. Here we describe a series of prevalent, highly disparate genomic structural variants, restricted to groups 3 and 4, resulting in specific and mutually exclusive activation of the growth factor independent 1 family proto-oncogenes, GFI1 and GFI1B. Somatic structural variants juxtapose GFI1 or GFI1B coding sequences proximal to active enhancer elements, including super-enhancers, instigating oncogenic activity. Our results, supported by evidence from mouse models, identify GFI1 and GFI1B as prominent medulloblastoma oncogenes and implicate 'enhancer hijacking' as an efficient mechanism driving oncogene activation in a childhood cancer.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2014-06-222014-07-24
 Publikationsstatus: Erschienen
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Expertenbegutachtung
 Identifikatoren: DOI: 10.1038/nature13379
ISSN: 1476-4687 (Electronic)0028-0836 (Print)
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Nature
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: London : Nature Publishing Group
Seiten: - Band / Heft: 511 (7510) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 428 - 434 Identifikator: ISSN: 0028-0836
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925427238