日本語
 
Help Privacy Policy ポリシー/免責事項
  詳細検索ブラウズ

アイテム詳細

  Ovarian carcinoma CDK12 mutations misregulate expression of DNA repair genes via deficient formation and function of the Cdk12/CycK complex

Ekumi, K. M., Paculova, H., Lenasi, T., Pospichalova, V., Bösken, C., Rybarikova, J., Bryja, V., Geyer, M., Blazek, D., & Barboric, M. (2015). Ovarian carcinoma CDK12 mutations misregulate expression of DNA repair genes via deficient formation and function of the Cdk12/CycK complex. Nucleic Acids Research (London), 43(5), 2575-2589. doi:10.1093/nar/gkv101.

Item is

基本情報

表示: 非表示:
資料種別: 学術論文

ファイル

表示: ファイル
非表示: ファイル
:
Ekumi-2015-Ovarian carcinoma CDK12 mutations m.pdf (全文テキスト(全般)), 5MB
 
ファイルのパーマリンク:
-
ファイル名:
Ekumi-2015-Ovarian carcinoma CDK12 mutations m.pdf
説明:
-
OA-Status:
閲覧制限:
非公開
MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf
技術的なメタデータ:
著作権日付:
-
著作権情報:
-
CCライセンス:
-

関連URL

表示:
非表示:
説明:
-
OA-Status:

作成者

表示:
非表示:
 作成者:
Ekumi, K. M.1, 著者
Paculova, H.1, 著者
Lenasi, T.1, 著者
Pospichalova, V.1, 著者
Bösken, Christian2, 著者           
Rybarikova, J.1, 著者
Bryja, V.1, 著者
Geyer, M.2, 著者           
Blazek, D.1, 著者
Barboric, M.1, 著者
所属:
1External Organizations, ou_persistent22              
2Research Group Physical Biochemistry, Center of Advanced European Studies and Research (caesar), Max Planck Society, ou_2173686              

内容説明

表示:
非表示:
キーワード: -
 要旨: The Cdk12/CycK complex promotes expression of a subset of RNA polymerase II genes, including those of the DNA damage response. CDK12 is among only nine genes with recurrent somatic mutations in high-grade serous ovarian carcinoma. However, the influence of these mutations on the Cdk12/CycK complex and their link to cancerogenesis remain ill-defined. Here, we show that most mutations prevent formation of the Cdk12/CycK complex, rendering the kinase inactive. By examining the mutations within the Cdk12/CycK structure, we find that they likely provoke structural rearrangements detrimental to Cdk12 activation. Our mRNA expression analysis of the patient samples containing the CDK12 mutations reveals coordinated downregulation of genes critical to the homologous recombination DNA repair pathway. Moreover, we establish that the Cdk12/CycK complex occupies these genes and promotes phosphorylation of RNA polymerase II at Ser2. Accordingly, we demonstrate that the mutant Cdk12 proteins fail to stimulate the faithful DNA double strand break repair via homologous recombination. Together, we provide the molecular basis of how mutated CDK12 ceases to function in ovarian carcinoma. We propose that CDK12 is a tumor suppressor of which the loss-of-function mutations may elicit defects in multiple DNA repair pathways, leading to genomic instability underlying the genesis of the cancer.

資料詳細

表示:
非表示:
言語: eng - English
 日付: 2015
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子(DOI, ISBNなど): ISI: 25712099
DOI: 10.1093/nar/gkv101
ISSN: 1362-4962 (Electronic)
ISSN: 0305-1048 (Linking)
 学位: -

関連イベント

表示:

訴訟

表示:

Project information

表示:

出版物 1

表示:
非表示:
出版物名: Nucleic Acids Research (London)
  省略形 : Nucleic Acids Res
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: Oxford : Oxford University Press
ページ: - 巻号: 43 (5) 通巻号: - 開始・終了ページ: 2575 - 2589 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 0305-1048
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/110992357379342