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  An Obesity-Predisposing Variant of the FTO Gene Regulates D2R-Dependent Reward Learning

Sevgi, M., Rigoux, L., Kuehn, A. B., Mauer, J., Schilbach, L., Hess, M. E., Gruendler, T. O. J., Ullsperger, M., Stephan, K. E., Bruening, J. C., & Tittgemeyer, M. (2015). An Obesity-Predisposing Variant of the FTO Gene Regulates D2R-Dependent Reward Learning. JOURNAL OF NEUROSCIENCE, 35(36), 12584-12592. doi:10.1523/JNEUROSCI.1589-15.2015.

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基本情報

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資料種別: 学術論文

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作成者

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 作成者:
Sevgi, Meltem1, 著者
Rigoux, Lionel1, 著者
Kuehn, Anne B.1, 著者
Mauer, Jan1, 著者
Schilbach, Leonhard2, 著者           
Hess, Martin E.1, 著者
Gruendler, Theo O. J.1, 著者
Ullsperger, Markus1, 著者
Stephan, Klaas Enno1, 著者
Bruening, Jens C.1, 著者
Tittgemeyer, Marc1, 著者
所属:
1external, ou_persistent22              
2Max Planck Institute of Psychiatry, Max Planck Society, ou_1607137              

内容説明

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キーワード: dopamine, fMRI, genetics, modeling, obesity; reinforcement learning
 要旨: Variations in the fat mass and obesity-associated (FTO) gene are linked to obesity. However, the underlying neurobiological mechanisms by which these genetic variants influence obesity, behavior, and brain are unknown. Given that Fto regulates D2/3R signaling in mice, we tested in humans whether variants in FTO would interact with a variant in the ANKK1 gene, which alters D2R signaling and is also associated with obesity. In a behavioral and fMRI study, we demonstrate that gene variants of FTO affect dopamine (D2)-dependent midbrain brain responses to reward learning and behavioral responses associated with learning from negative outcome in humans. Furthermore, dynamic causal modeling confirmed that FTO variants modulate the connectivity in a basic reward circuit of meso-striato-prefrontal regions, suggesting a mechanism by which genetic predisposition alters reward processing not only in obesity, but also in other disorders with altered D2R-dependent impulse control, such as addiction.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2015-09-09
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子(DOI, ISBNなど): ISI: 000363659300023
DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1589-15.2015
 学位: -

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訴訟

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出版物 1

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出版物名: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: Washington DC 2005 : Society for Neuroscience
ページ: - 巻号: 35 (36) 通巻号: - 開始・終了ページ: 12584 - 12592 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 0270-6474