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  Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF-positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options

Fischer, U., Forster, M., Rinaldi, A., Risch, T., Sungalee, S., Warnatz, H. J., Bornhauser, B., Gombert, M., Kratsch, C., Stutz, A. M., Sultan, M., Tchinda, J., Worth, C. L., Amstislavskiy, V., Badarinarayan, N., Baruchel, A., Bartram, T., Basso, G., Canpolat, C., Cario, G., Cave, H., Dakaj, D., Delorenzi, M., Dobay, M. P., Eckert, C., Ellinghaus, E., Eugster, S., Frismantas, V., Ginzel, S., Haas, O. A., Heidenreich, O., Hemmrich-Stanisak, G., Hezaveh, K., Holl, J. I., Hornhardt, S., Husemann, P., Kachroo, P., Kratz, C. P., Kronnie, G. T., Marovca, B., Niggli, F., McHardy, A. C., Moorman, A. V., Panzer-Grumayer, R., Petersen, B. S., Raeder, B., Ralser, M., Rosenstiel, P., Schäfer, D., Schrappe, M., Schreiber, S., Schutte, M., Stade, B., Thiele, R., Weid, N., Vora, A., Zaliova, M., Zhang, L., Zichner, T., Zimmermann, M., Lehrach, H., Borkhardt, A., Bourquin, J. P., Franke, A., Korbel, J. O., Stanulla, M., & Yaspo, M. L. (2015). Genomics and drug profiling of fatal TCF3-HLF-positive acute lymphoblastic leukemia identifies recurrent mutation patterns and therapeutic options. Nature Genetics, 47(9), 1020-1029. doi:10.1038/ng.3362.

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002A-5FF1-B 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002A-5FF2-9
資料種別: 学術論文

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Fischer.pdf (出版社版), 3MB
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https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002A-5FF3-7
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© 2015 Macmillan Publishers Limited
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26214592 (全文テキスト（全般）)
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作成者

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 作成者:
Fischer, U., 著者
Forster, M., 著者
Rinaldi, A., 著者
Risch, T.1, 著者
Sungalee, S., 著者
Warnatz, H. J.1, 著者           
Bornhauser, B., 著者
Gombert, M., 著者
Kratsch, C., 著者
Stutz, A. M., 著者
Sultan, M., 著者
Tchinda, J., 著者
Worth, C. L., 著者
Amstislavskiy, V., 著者
Badarinarayan, N., 著者
Baruchel, A., 著者
Bartram, T., 著者
Basso, G., 著者
Canpolat, C., 著者
Cario, G., 著者
Cave, H., 著者Dakaj, D., 著者Delorenzi, M., 著者Dobay, M. P., 著者Eckert, C., 著者Ellinghaus, E., 著者Eugster, S., 著者Frismantas, V., 著者Ginzel, S., 著者Haas, O. A., 著者Heidenreich, O., 著者Hemmrich-Stanisak, G., 著者Hezaveh, K., 著者Holl, J. I., 著者Hornhardt, S., 著者Husemann, P., 著者Kachroo, P., 著者Kratz, C. P., 著者Kronnie, G. T., 著者Marovca, B., 著者Niggli, F., 著者McHardy, A. C., 著者Moorman, A. V., 著者Panzer-Grumayer, R., 著者Petersen, B. S., 著者Raeder, B., 著者Ralser, M., 著者Rosenstiel, P., 著者Schäfer, D., 著者Schrappe, M., 著者Schreiber, S., 著者Schutte, M., 著者Stade, B., 著者Thiele, R., 著者Weid, Nv, 著者Vora, A., 著者Zaliova, M., 著者Zhang, L., 著者Zichner, T., 著者Zimmermann, M., 著者Lehrach, H.2, 著者           Borkhardt, A., 著者Bourquin, J. P., 著者Franke, A., 著者Korbel, J. O., 著者Stanulla, M., 著者Yaspo, M. L.1, 著者            全て表示
所属:
1Gene Regulation and Systems Biology of Cancer (Marie-Laure Yaspo), Independent Junior Research Groups (OWL), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_2117287              
2Dept. of Vertebrate Genomics (Head: Hans Lehrach), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_1433550              

内容説明

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キーワード: Animals Antineoplastic Agents/pharmacology/therapeutic use B-Cell-Specific Activator Protein/genetics Coculture Techniques Cohort Studies DNA Mutational Analysis Drug Resistance, Neoplasm Female Gene Expression Genetic Association Studies Genomics Humans Immunoglobulin Light Chains, Surrogate/genetics Inhibitory Concentration 50 Kaplan-Meier Estimate Male Mice, Inbred NOD Mice, SCID Mutation Oncogene Proteins, Fusion/*genetics/metabolism Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma/drug therapy/*genetics/mortality Sequence Deletion Xenograft Model Antitumor Assays
 要旨: TCF3-HLF-positive acute lymphoblastic leukemia (ALL) is currently incurable. Using an integrated approach, we uncovered distinct mutation, gene expression and drug response profiles in TCF3-HLF-positive and treatment-responsive TCF3-PBX1-positive ALL. We identified recurrent intragenic deletions of PAX5 or VPREB1 in constellation with the fusion of TCF3 and HLF. Moreover somatic mutations in the non-translocated allele of TCF3 and a reduction of PAX5 gene dosage in TCF3-HLF ALL suggest cooperation within a restricted genetic context. The enrichment for stem cell and myeloid features in the TCF3-HLF signature may reflect reprogramming by TCF3-HLF of a lymphoid-committed cell of origin toward a hybrid, drug-resistant hematopoietic state. Drug response profiling of matched patient-derived xenografts revealed a distinct profile for TCF3-HLF ALL with resistance to conventional chemotherapeutics but sensitivity to glucocorticoids, anthracyclines and agents in clinical development. Striking on-target sensitivity was achieved with the BCL2-specific inhibitor venetoclax (ABT-199). This integrated approach thus provides alternative treatment options for this deadly disease.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2015-07-272015-09
 出版の状態: 出版
 ページ: 10
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1038/ng.3362
ISSN: 1546-1718 (Electronic)1061-4036 (Print)
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Nature Genetics
  その他 : Nature Genet.
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: New York, NY : Nature America, Inc.
ページ: - 巻号: 47 (9) 通巻号: - 開始・終了ページ: 1020 - 1029 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 1061-4036
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925598609