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  Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer

George, J., Lim, J. S., Jang, S. J., Cun, Y., Ozretic, L., Kong, G., et al. (2015). Comprehensive genomic profiles of small cell lung cancer. Nature, 524(7563), 47-53. doi:10.1038/nature14664.

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Öffentlich
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application/pdf / [MD5]
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Copyright Info:
© 2015 Macmillan Publishers Limited
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Externe Referenzen

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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26168399 (beliebiger Volltext)
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Urheber

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 Urheber:
George, J., Autor
Lim, J. S., Autor
Jang, S. J., Autor
Cun, Y., Autor
Ozretic, L., Autor
Kong, G., Autor
Leenders, F., Autor
Lu, X., Autor
Fernandez-Cuesta, L., Autor
Bosco, G., Autor
Müller, C., Autor
Dahmen, I., Autor
Jahchan, N. S., Autor
Park, K. S., Autor
Yang, D., Autor
Karnezis, A. N., Autor
Vaka, D., Autor
Torres, A., Autor
Wang, M. S., Autor
Korbel, J. O., Autor
Menon, R., AutorChun, S. M., AutorKim, D., AutorWilkerson, M., AutorHayes, N., AutorEngelmann, D., AutorPutzer, B., AutorBos, M., AutorMichels, S., AutorVlasic, I., AutorSeidel, D., AutorPinther, B., AutorSchaub, P., AutorBecker, C., AutorAltmuller, J., AutorYokota, J., AutorKohno, T., AutorIwakawa, R., AutorTsuta, K., AutorNoguchi, M., AutorMuley, T., AutorHoffmann, H., AutorSchnabel, P. A., AutorPetersen, I., AutorChen, Y., AutorSoltermann, A., AutorTischler, V., AutorChoi, C. M., AutorKim, Y. H., AutorMassion, P. P., AutorZou, Y., AutorJovanovic, D., AutorKontic, M., AutorWright, G. M., AutorRussell, P. A., AutorSolomon, B., AutorKoch, I., AutorLindner, M., AutorMuscarella, L. A., Autorla Torre, A., AutorField, J. K., AutorJakopovic, M., AutorKnezevic, J., AutorCastanos-Velez, E., AutorRoz, L., AutorPastorino, U., AutorBrustugun, O. T., AutorLund-Iversen, M., AutorThunnissen, E., AutorKöhler, J., AutorSchuler, M., AutorBotling, J., AutorSandelin, M., AutorSanchez-Cespedes, M., AutorSalvesen, H. B., AutorAchter, V., AutorLang, U., AutorBogus, M., AutorSchneider, P. M., AutorZander, T., AutorAnsen, S., AutorHallek, M., AutorWolf, J., AutorVingron, M.1, Autor           Yatabe, Y., AutorTravis, W. D., AutorNurnberg, P., AutorReinhardt, C., AutorPerner, S., AutorHeukamp, L., AutorBüttner, R., AutorHaas, S. A.2, Autor           Brambilla, E., AutorPeifer, M., AutorSage, J., AutorThomas, R. K., Autor mehr..
Affiliations:
1Gene regulation (Martin Vingron), Dept. of Computational Molecular Biology (Head: Martin Vingron), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_1479639              
2Gene Structure and Array Design (Stefan Haas), Dept. of Computational Molecular Biology (Head: Martin Vingron), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_1479640              

Inhalt

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Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: We have sequenced the genomes of 110 small cell lung cancers (SCLC), one of the deadliest human cancers. In nearly all the tumours analysed we found bi-allelic inactivation of TP53 and RB1, sometimes by complex genomic rearrangements. Two tumours with wild-type RB1 had evidence of chromothripsis leading to overexpression of cyclin D1 (encoded by the CCND1 gene), revealing an alternative mechanism of Rb1 deregulation. Thus, loss of the tumour suppressors TP53 and RB1 is obligatory in SCLC. We discovered somatic genomic rearrangements of TP73 that create an oncogenic version of this gene, TP73Deltaex2/3. In rare cases, SCLC tumours exhibited kinase gene mutations, providing a possible therapeutic opportunity for individual patients. Finally, we observed inactivating mutations in NOTCH family genes in 25% of human SCLC. Accordingly, activation of Notch signalling in a pre-clinical SCLC mouse model strikingly reduced the number of tumours and extended the survival of the mutant mice. Furthermore, neuroendocrine gene expression was abrogated by Notch activity in SCLC cells. This first comprehensive study of somatic genome alterations in SCLC uncovers several key biological processes and identifies candidate therapeutic targets in this highly lethal form of cancer.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2015-07-132015-08-06
 Publikationsstatus: Erschienen
 Seiten: 7
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: -
 Identifikatoren: DOI: 10.1038/nature14664
ISSN: 1476-4687 (Electronic)0028-0836 (Print)
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Nature
  Kurztitel : Nature
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: London : Nature Publishing Group
Seiten: - Band / Heft: 524 (7563) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 47 - 53 Identifikator: ISSN: 0028-0836
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925427238