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  Cryo-EM of mitotic checkpoint complex-bound APC/C reveals reciprocal and conformational regulation of ubiquitin ligation.

Yamaguchi, M., VanderLinden, R., Weissmann, F., Qiao, R., Dube, P., Brown, N. G., et al. (2016). Cryo-EM of mitotic checkpoint complex-bound APC/C reveals reciprocal and conformational regulation of ubiquitin ligation. Molecular Cell, 63(4), 593-607. doi:10.1016/j.molcel.2016.07.003.

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Externe Referenzen

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Urheber

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 Urheber:
Yamaguchi, M., Autor
VanderLinden, R., Autor
Weissmann, F., Autor
Qiao, R., Autor
Dube, P.1, Autor           
Brown, N. G., Autor
Haselbach, D.1, Autor           
Zhang, W., Autor
Sidhu, S. S., Autor
Peters, J. M., Autor
Stark, H.1, Autor           
Schulman, B. A., Autor
Affiliations:
1Department of Structural Dynamics, MPI for Biophysical Chemistry, Max Planck Society, ou_2205645              

Inhalt

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Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: The mitotic checkpoint complex (MCC) coordinates proper chromosome biorientation on the spindle with ubiquitination activities of CDC20-activated anaphase-promoting complex/cyclosome (APC/C(CDC20)). APC/C(CDC20) and two E2s, UBE2C and UBE2S, catalyze ubiquitination through distinct architectures for linking ubiquitin (UB) to substrates and elongating polyUB chains, respectively. MCC, which contains a second molecule of CDC20, blocks APC/C(CDC20)-UBE2C-dependent ubiquitination of Securin and Cyclins, while differentially determining or inhibiting CDC20 ubiquitination to regulate spindle surveillance, checkpoint activation, and checkpoint termination. Here electron microscopy reveals conformational variation of APC/C(CDC20)-MCC underlying this multifaceted regulation. MCC binds APC/C-bound CDC20 to inhibit substrate access. However, rotation about the CDC20-MCC assembly and conformational variability of APC/C modulate UBE2C-catalyzed ubiquitination of MCC's CDC20 molecule. Access of UBE2C is limiting for subsequent polyubiquitination by UBE2S. We propose that conformational dynamics of APC/C(CDC20)-MCC modulate E2 activation and determine distinctive ubiquitination activities as part of a response mechanism ensuring accurate sister chromatid segregation.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2016-08-102016-08-18
 Publikationsstatus: Erschienen
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Expertenbegutachtung
 Identifikatoren: DOI: 10.1016/j.molcel.2016.07.003
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Molecular Cell
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: -
Seiten: - Band / Heft: 63 (4) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 593 - 607 Identifikator: -