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  BCAT1 promotes cell proliferation through amino acid catabolism in gliomas carrying wild-type IDH1

Tönjes, M., Barbus, S., Park, Y. J., Wang, W., Schlotter, M., Lindroth, A. M., Pleier, S. V., Bai, A. H., Karra, D., Piro, R. M., Felsberg, J., Addington, A., Lemke, D., Weibrecht, I., Hovestadt, V., Rolli, C. G., Campos, B., Turcan, S., Sturm, D., Witt, H., Chan, T. A., Herold-Mende, C., Kemkemer, R., König, R., Schmidt, K., Hull, W.-E., Pfister, S. M., Jugold, M., Hutson, S. M., Plass, C., Okun, J. G., Reifenberger, G., Lichter, P., & Radlwimmer, B. (2013). BCAT1 promotes cell proliferation through amino acid catabolism in gliomas carrying wild-type IDH1. Nature Medicine, 19(7):, pp. 901-908. doi:10.1038/nm.3217.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-0014-C5FD-3 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002E-7D6C-5
資料種別: 学術論文

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:
NatMed_19_2013_901.pdf (全文テキスト（全般）), 902KB
 
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NatMed_19_2013_901.pdf
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制限付き (Max Planck Institute for Medical Research, MHMF; )
MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf
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-

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作成者

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 作成者:
Tönjes, Martje, 著者
Barbus, Sebastian, 著者
Park, Yoon Jung, 著者
Wang, Wei, 著者
Schlotter, Magdalena, 著者
Lindroth, Anders M., 著者
Pleier, Sabrina V., 著者
Bai, Alfa H.C., 著者
Karra, Daniela, 著者
Piro, Rosario M., 著者
Felsberg, Jörg, 著者
Addington, Adele, 著者
Lemke, Dieter, 著者
Weibrecht, Irene, 著者
Hovestadt, Volker, 著者
Rolli, Claudio G., 著者           
Campos, Benito, 著者
Turcan, Sevin, 著者
Sturm, Dominik, 著者
Witt, Hendrik, 著者
Chan, Timothy A., 著者Herold-Mende, Christel, 著者Kemkemer, Ralf1, 著者           König, Rainer, 著者Schmidt, Kathrin, 著者Hull, William-Edmund, 著者Pfister, Stefan M., 著者Jugold, Manfred, 著者Hutson, Susan M., 著者Plass, Christoph, 著者Okun, Jürgen G., 著者Reifenberger, Guido, 著者Lichter, Peter, 著者Radlwimmer, Bernhard, 著者 全て表示
所属:
1Cellular Biophysics, Max Planck Institute for Medical Research, Max Planck Society, ou_2364731              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: Here we show that glioblastoma express high levels of branched-chain amino acid transaminase 1 (BCAT1), the enzyme that initiates the catabolism of branched-chain amino acids (BCAAs). Expression of BCAT1 was exclusive to tumors carrying wild-type isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) and IDH2 genes and was highly correlated with methylation patterns in the BCAT1 promoter region. BCAT1 expression was dependent on the concentration of α-ketoglutarate substrate in glioma cell lines and could be suppressed by ectopic overexpression of mutant IDH1 in immortalized human astrocytes, providing a link between IDH1 function and BCAT1 expression. Suppression of BCAT1 in glioma cell lines blocked the excretion of glutamate and led to reduced proliferation and invasiveness in vitro, as well as significant decreases in tumor growth in a glioblastoma xenograft model. These findings suggest a central role for BCAT1 in glioma pathogenesis, making BCAT1 and BCAA metabolism attractive targets for the development of targeted therapeutic approaches to treat patients with glioblastoma.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2013-02-152013-05-012013-06-232013-07-01
 出版の状態: 出版
 ページ: 8
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1038/nm.3217
URI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23793099
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Nature Medicine
  その他 : Nat. Med.
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: New York, NY : Nature Pub. Co.
ページ: - 巻号: 19 (7) 通巻号: 1 開始・終了ページ: 901 - 908 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 1078-8956
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925606824