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  Spleen Tyrosine Kinase Is Involved in the CD38 Signal Transduction Pathway in Chronic Lymphocytic Leukemia

Benkisser-Petersen, M., Buchner, M., Dörffel, A., Dühren-von-Minden, M., Claus, R., Kläsener, K., Leberecht, K., Burger, M., Dierks, C., Jumaa, H., Malavasi, F., Reth, M., Veelken, H., Duyster, J., & Zirlik, K. (2016). Spleen Tyrosine Kinase Is Involved in the CD38 Signal Transduction Pathway in Chronic Lymphocytic Leukemia. PLoS One, 11, e0169159. doi:10.1371/journal.pone.0169159.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002C-C353-B 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0008-9AE2-B
資料種別: 学術論文

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作成者

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 作成者:
Benkisser-Petersen, Marco1, 著者
Buchner, Maike1, 著者
Dörffel, Arlette1, 著者
Dühren-von-Minden, Marcus1, 著者
Claus, Rainer1, 著者
Kläsener, Kathrin2, 著者
Leberecht, Kerstin2, 著者
Burger, Meike1, 著者
Dierks, Christine1, 著者
Jumaa, Hassan1, 著者
Malavasi, Fabio1, 著者
Reth, Michael2, 著者
Veelken, Hendrik1, 著者
Duyster, Justus1, 著者
Zirlik, Katja1, 著者
所属:
1External Organizations, ou_persistent22              
2Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, Max Planck Society, 79108 Freiburg, DE, ou_2243640              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: The survival and proliferation of CLL cells depends on microenvironmental contacts in lymphoid organs. CD38 is a cell surface receptor that plays an important role in survival and proliferation signaling in CLL. In this study we demonstrate SYK's direct involvement in the CD38 signaling pathway in primary CLL samples. CD38 stimulation of CLL cells revealed SYK activation. SYK downstream target AKT was subsequently induced and MCL-1 expression was increased. Concomitant inhibition of SYK by the SYK inhibitor R406 resulted in reduced activation of AKT and prevented upregulation of MCL-1. Moreover, short-term CD38 stimulation enhanced BCR-signaling, as indicated by increased ERK phosphorylation. CXCL12-dependent migration was increased after CD38 stimulation. Treating CLL cells with R406 inhibited CD38-mediated migration. In addition, we observed marked downregulation of CD38 expression for CLL cells treated with R406 compared to vehicle control. Finally, we observed a clear correlation between CD38 expression on CLL cells and SYK-inhibitor efficacy. In conclusion, our study provides deeper mechanistic insight into the effect of SYK inhibition in CLL.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2016-12-30
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1371/journal.pone.0169159
 学位: -

関連イベント

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訴訟

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出版物 1

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出版物名: PLoS One
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: San Francisco, CA : Public Library of Science
ページ: - 巻号: 11 通巻号: - 開始・終了ページ: e0169159 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 1932-6203
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/1000000000277850