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  Multiple sclerosis Molecular mimicry of an antimyelin HLA class I restricted T-cell receptor

Ruehl, G., Niedl, A. G., Patronov, A., Siewert, K., Pinkert, S., Kalemanov, M., Friese, M. A., Attfield, K. E., Antes, I., Hohlfeld, R., & Dornmair, K. (2016). Multiple sclerosis Molecular mimicry of an antimyelin HLA class I restricted T-cell receptor. Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation, 3(4):. doi:10.1212/NXI.0000000000000241.

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基本情報

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資料種別: 学術論文

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Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm-2016-Rühl-.pdf (出版社版), 714KB
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https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002C-F1C1-4
ファイル名:
Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm-2016-Rühl-.pdf
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application/pdf / [MD5]
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-
著作権情報:
This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives License 4.0 (CC BY-NC-ND).
CCライセンス:
-
:
ruhl.pdf (付録資料), 298KB
ファイルのパーマリンク:
https://hdl.handle.net/11858/00-001M-0000-002C-F1C2-2
ファイル名:
ruhl.pdf
説明:
-
OA-Status:
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MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf / [MD5]
技術的なメタデータ:
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-
著作権情報:
-
CCライセンス:
-

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作成者

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 作成者:
Ruehl, Geraldine1, 著者
Niedl, Anna G.1, 著者
Patronov, Atanas1, 著者
Siewert, Katherina1, 著者
Pinkert, Stefan2, 著者           
Kalemanov, Maria1, 著者
Friese, Manuel A.1, 著者
Attfield, Kathrine E.1, 著者
Antes, Iris1, 著者
Hohlfeld, Reinhard1, 著者
Dornmair, Klaus1, 著者
所属:
1external, ou_persistent22              
2Hartl, Franz-Ulrich / Cellular Biochemistry, Max Planck Institute of Biochemistry, Max Planck Society, ou_1565152              

内容説明

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キーワード: PROTEOLIPID PROTEIN; CROSS-REACTIVITY; STRUCTURAL BASIS; PEPTIDE; RECOGNITION; TCR; IDENTIFICATION; EXPRESSION; LIBRARIES; SELECTIONNeurosciences & Neurology;
 要旨: Objective: To identify target antigens presented by human leukocyte antigen (HLA)-A*02:01 to the myelin-reactive human T-cell receptor (TCR) 2D1, which was originally isolated from a CD8+ T-cell clone recognizing proteolipid protein (PLP) in the context of HLA-A*03:01, we employed a new antigen search technology. Methods: We used our recently developed antigen search technology that employs plasmid-encoded combinatorial peptide libraries and a highly sensitive single cell detection system to identify endogenous candidate peptides of mice and human origin. We validated candidate antigens by independent T-cell assays using synthetic peptides and refolded HLA: peptide complexes. A molecular model of HLA-A*02:01: peptide complexes was obtained by molecular dynamics simulations. Results: We identified one peptide from glycerolphosphatidylcholine phosphodiesterase 1, which is identical in mice and humans and originates from a protein that is expressed in many cell types. When bound to HLA-A*02:01, this peptide cross-stimulates the PLP-reactive HLA-A3-restricted TCR 2D1. Investigation of molecular details revealed that the peptide length plays a crucial role in its capacity to bind HLA-A*02:01 and to activate TCR 2D1. Molecular modeling illustrated the 3D structures of activating HLA: peptide complexes. Conclusions: Our results show that our antigen search technology allows us to identify new candidate antigens of a presumably pathogenic, autoreactive, human CD8+ T-cell-derived TCR. They further illustrate how this TCR, which recognizes a myelin peptide bound to HLA-A*03:01, may cross-react with an unrelated peptide presented by the protective HLA class I allele HLA-A*02:01.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2016-05-17
 出版の状態: オンラインで出版済み
 ページ: 10
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子(DOI, ISBNなど): ISI: 000391168900007
DOI: 10.1212/NXI.0000000000000241
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: American Academy of Neurology
ページ: - 巻号: 3 (4) 通巻号: e241 開始・終了ページ: - 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 2332-7812