Genetic effects influencing risk for major depressive disorder in China and 
Europe

Bigdeli, T. B.; Ripke, S.; Peterson, R. E.; Trzaskowski, M.; Bacanu, S-A; Abdellaoui, A.; Andlauer, T.F.M.; Beekman, A. T. F.; Berger, K.; Blackwood, D. H. R.; Boomsma, D. I.; Breen, G.; Buttenschon, H. N.; Byrne, E. M.; Cichon, S.; Clarke, T-K; Couvy-Duchesne, B.; Craddock, N.; de Geus, E. J. C.; Degenhardt, F.; Dunn, E. C.; Edwards, A. C.; Fanous, A. H.; Forstner, A. J.; Frank, J.; Gill, M.; Gordon, S. D.; Grabe, H. J.; Hamilton, S. P.; Hardiman, O.; Hayward, C.; Heath, A. C.; Henders, A. K.; Herms, S.; Hickie, I. B.; Hoffmann, P.; Homuth, G.; Hottenga, J-J; Ising, M; Jansen, R.; Kloiber, S.; Knowles, J. A.; Lang, M.; Li, Q. S.; Lucae, S.; MacIntyre, D. J.; Madden, P. A. F.; Martin, N. G.; McGrath, P. J.; McGuffin, P.; McIntosh, A. M.; Medland, S. E.; Mehta, D.; Middeldorp, C. M.; Milaneschi, Y.; Montgomery, G. W.; Mors, O.; Müller-Myhsok, B.; Nauck, M.; Nyholt, D. R.; Noethen, M. M.; Owen, M. J.; Penninx, B. W. J. H.; Pergadia, M. L.; Perlis, R. H.; Peyrot, W. J.; Porteous, D. J.; Potash, J. B.; Rice, J. P.; Rietschel, M.; Riley, B. P.; Rivera, M.; Schoevers, R.; Schulze, T. G.; Shi, J.; Shyn, S. I.; Smit, J. H.; Smoller, J. W.; Streit, F.; Strohmaier, J.; Teumer, A.; Treutlein, J.; Van der Auwera, S.; van Grootheest, G.; van Hemert, A. M.; Voelzke, H.; Webb, B. T.; Weissman, M. M.; Wellmann, J.; Willemsen, G.; Witt, S. H.; Levinson, D. F.; Lewis, C. M.; Wray, N. R.; Flint, J.; Sullivan, P. F.; Kendler, K. S.

doi:10.1038/tp.2016.292

Genetic effects influencing risk for major depressive disorder in China and Europe

Bigdeli, T. B., Ripke, S., Peterson, R. E., Trzaskowski, M., Bacanu, S.-A., Abdellaoui, A., Andlauer, T., Beekman, A. T. F., Berger, K., Blackwood, D. H. R., Boomsma, D. I., Breen, G., Buttenschon, H. N., Byrne, E. M., Cichon, S., Clarke, T.-K., Couvy-Duchesne, B., Craddock, N., de Geus, E. J. C., Degenhardt, F., Dunn, E. C., Edwards, A. C., Fanous, A. H., Forstner, A. J., Frank, J., Gill, M., Gordon, S. D., Grabe, H. J., Hamilton, S. P., Hardiman, O., Hayward, C., Heath, A. C., Henders, A. K., Herms, S., Hickie, I. B., Hoffmann, P., Homuth, G., Hottenga, J.-J., Ising, M., Jansen, R., Kloiber, S., Knowles, J. A., Lang, M., Li, Q. S., Lucae, S., MacIntyre, D. J., Madden, P. A. F., Martin, N. G., McGrath, P. J., McGuffin, P., McIntosh, A. M., Medland, S. E., Mehta, D., Middeldorp, C. M., Milaneschi, Y., Montgomery, G. W., Mors, O., Müller-Myhsok, B., Nauck, M., Nyholt, D. R., Noethen, M. M., Owen, M. J., Penninx, B. W. J. H., Pergadia, M. L., Perlis, R. H., Peyrot, W. J., Porteous, D. J., Potash, J. B., Rice, J. P., Rietschel, M., Riley, B. P., Rivera, M., Schoevers, R., Schulze, T. G., Shi, J., Shyn, S. I., Smit, J. H., Smoller, J. W., Streit, F., Strohmaier, J., Teumer, A., Treutlein, J., Van der Auwera, S., van Grootheest, G., van Hemert, A. M., Voelzke, H., Webb, B. T., Weissman, M. M., Wellmann, J., Willemsen, G., Witt, S. H., Levinson, D. F., Lewis, C. M., Wray, N. R., Flint, J., Sullivan, P. F., & Kendler, K. S. (2017). Genetic effects influencing risk for major depressive disorder in China and Europe. TRANSLATIONAL PSYCHIATRY, 7:. doi:10.1038/tp.2016.292.

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Bigdeli, T. B.¹, 著者
Ripke, S.¹, 著者
Peterson, R. E.¹, 著者
Trzaskowski, M.¹, 著者
Bacanu, S-A¹, 著者
Abdellaoui, A.¹, 著者
Andlauer, T.F.M.², 著者
Beekman, A. T. F.¹, 著者
Berger, K.¹, 著者
Blackwood, D. H. R.¹, 著者
Boomsma, D. I.¹, 著者
Breen, G.¹, 著者
Buttenschon, H. N.¹, 著者
Byrne, E. M.¹, 著者
Cichon, S.¹, 著者
Clarke, T-K¹, 著者
Couvy-Duchesne, B.¹, 著者
Craddock, N.¹, 著者
de Geus, E. J. C.¹, 著者
Degenhardt, F.¹, 著者
Dunn, E. C.¹, 著者Edwards, A. C.¹, 著者Fanous, A. H.¹, 著者Forstner, A. J.¹, 著者Frank, J.¹, 著者Gill, M.¹, 著者Gordon, S. D.¹, 著者Grabe, H. J.¹, 著者Hamilton, S. P.¹, 著者Hardiman, O.¹, 著者Hayward, C.¹, 著者Heath, A. C.¹, 著者Henders, A. K.¹, 著者Herms, S.¹, 著者Hickie, I. B.¹, 著者Hoffmann, P.¹, 著者Homuth, G.¹, 著者Hottenga, J-J¹, 著者Ising, M³, 著者 Jansen, R.¹, 著者Kloiber, S.³, 著者 Knowles, J. A.¹, 著者Lang, M.¹, 著者Li, Q. S.¹, 著者Lucae, S.³, 著者 MacIntyre, D. J.¹, 著者Madden, P. A. F.¹, 著者Martin, N. G.¹, 著者McGrath, P. J.¹, 著者McGuffin, P.¹, 著者McIntosh, A. M.¹, 著者Medland, S. E.¹, 著者Mehta, D.¹, 著者Middeldorp, C. M.¹, 著者Milaneschi, Y.¹, 著者Montgomery, G. W.¹, 著者Mors, O.¹, 著者Müller-Myhsok, B.³, 著者 Nauck, M.¹, 著者Nyholt, D. R.¹, 著者Noethen, M. M.¹, 著者Owen, M. J.¹, 著者Penninx, B. W. J. H.¹, 著者Pergadia, M. L.¹, 著者Perlis, R. H.¹, 著者Peyrot, W. J.¹, 著者Porteous, D. J.¹, 著者Potash, J. B.¹, 著者Rice, J. P.¹, 著者Rietschel, M.¹, 著者Riley, B. P.¹, 著者Rivera, M.¹, 著者Schoevers, R.¹, 著者Schulze, T. G.¹, 著者Shi, J.¹, 著者Shyn, S. I.¹, 著者Smit, J. H.¹, 著者Smoller, J. W.¹, 著者Streit, F.¹, 著者Strohmaier, J.¹, 著者Teumer, A.¹, 著者Treutlein, J.¹, 著者Van der Auwera, S.¹, 著者van Grootheest, G.¹, 著者van Hemert, A. M.¹, 著者Voelzke, H.¹, 著者Webb, B. T.¹, 著者Weissman, M. M.¹, 著者Wellmann, J.¹, 著者Willemsen, G.¹, 著者Witt, S. H.¹, 著者Levinson, D. F.¹, 著者Lewis, C. M.¹, 著者Wray, N. R.¹, 著者Flint, J.¹, 著者Sullivan, P. F.¹, 著者Kendler, K. S.¹, 著者全て表示

所属:
1External Organizations, ou_persistent22
2Dept. Translational Research in Psychiatry, Max Planck Institute of Psychiatry, Max Planck Society, ou_2035295
3Max Planck Institute of Psychiatry, Max Planck Society, ou_1607137

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要旨: Major depressive disorder (MDD) is a common, complex psychiatric disorder and a leading cause of disability worldwide. Despite twin studies indicating its modest heritability (similar to 30-40%), extensive heterogeneity and a complex genetic architecture have complicated efforts to detect associated genetic risk variants. We combined single-nucleotide polymorphism (SNP) summary statistics from the CONVERGE and PGC studies of MDD, representing 10 502 Chinese (5282 cases and 5220 controls) and 18 663 European (9447 cases and 9215 controls) subjects. We determined the fraction of SNPs displaying consistent directions of effect, assessed the significance of polygenic risk scores and estimated the genetic correlation of MDD across ancestries. Subsequent trans-ancestry meta-analyses combined SNP-level evidence of association. Sign tests and polygenic score profiling weakly support an overlap of SNP effects between East Asian and European populations. We estimated the trans-ancestry genetic correlation of lifetime MDD as 0.33; female-only and recurrent MDD yielded estimates of 0.40 and 0.41, respectively. Common variants downstream of GPHN achieved genome-wide significance by Bayesian trans-ancestry meta-analysis (rs9323497; log10 Bayes Factor = 8.08) but failed to replicate in an independent European sample (P= 0.911). Gene-set enrichment analyses indicate enrichment of genes involved in neuronal development and axonal trafficking. We successfully demonstrate a partially shared polygenic basis of MDD in East Asian and European populations. Taken together, these findings support a complex etiology for MDD and possible population differences in predisposing genetic factors, with important implications for future genetic studies.

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日付: オンライン出版: 2017-03-28

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識別子（DOI, ISBNなど）: ISI: 000397770800004
DOI: 10.1038/tp.2016.292

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出版物名: TRANSLATIONAL PSYCHIATRY

種別: 学術雑誌

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ページ: - 巻号: 7 通巻号: e1074 開始・終了ページ: - 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 2158-3188

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