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  Homozygous Truncating Variants in TBC1D23 Cause Pontocerebellar Hypoplasia and Alter Cortical Development

Ivanova, E. L., Mau-Them, F. T., Riazuddin, S., Kahrizi, K., Laugel, V., Schaefer, E., de Saint Martin, A., Runge, K., Iqbal, Z., Spitz, M. A., Laura, M., Drouot, N., Gerard, B., Deleuze, J. F., de Brouwer, A. P. M., Razzaq, A., Dollfus, H., Assir, M. Z., Nitchke, P., Hinckelmann, M. V., Ropers, H. H., Riazuddin, S., Najmabadi, H., van Bokhoven, H., & Chelly, J. (2017). Homozygous Truncating Variants in TBC1D23 Cause Pontocerebellar Hypoplasia and Alter Cortical Development. The American Journal of Human Genetics, 101(3), 428-440. doi:10.1016/j.ajhg.2017.07.010.

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0000-BFC0-0 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0000-BFC1-F
資料種別: 学術論文

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Ivanova.pdf (出版社版), 3MB
ファイルのパーマリンク:
https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0000-BFC2-E
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Ivanova.pdf
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application/pdf / [MD5]
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著作権日付:
-
著作権情報:
© 2017 American Society of Human Genetics
CCライセンス:
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28823707 (全文テキスト(全般))
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 作成者:
Ivanova, E. L., 著者
Mau-Them, F. T., 著者
Riazuddin, S., 著者
Kahrizi, K., 著者
Laugel, V., 著者
Schaefer, E., 著者
de Saint Martin, A., 著者
Runge, K., 著者
Iqbal, Z., 著者
Spitz, M. A., 著者
Laura, M., 著者
Drouot, N., 著者
Gerard, B., 著者
Deleuze, J. F., 著者
de Brouwer, A. P. M., 著者
Razzaq, A., 著者
Dollfus, H., 著者
Assir, M. Z., 著者
Nitchke, P., 著者
Hinckelmann, M. V., 著者
Ropers, H. H.1, 著者           Riazuddin, S., 著者Najmabadi, H., 著者van Bokhoven, H., 著者Chelly, J., 著者 全て表示
所属:
1Emeritus Group of Human Molecular Genetics (Head: Hans-Hilger Ropers), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_2385695              

内容説明

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キーワード: Adolescent Animals Cells, Cultured Cerebellar Diseases/*genetics/pathology Cerebellum/*abnormalities/pathology Child Child, Preschool Developmental Disabilities/genetics/pathology Embryo, Mammalian/metabolism/pathology Female GTPase-Activating Proteins/*genetics *Homozygote Humans Intellectual Disability/genetics/pathology Male Mice Microcephaly/*genetics/pathology *Mutation Nervous System Malformations/*genetics/pathology Neuroblastoma/genetics/pathology Neuronal Outgrowth Neurons/metabolism/*pathology Pedigree Tbc1d23 microcephaly pontocerebellar hypoplasia small normally proportioned cerebellum
 要旨: Pontocerebellar hypoplasia (PCH) is a heterogeneous group of rare recessive disorders with prenatal onset, characterized by hypoplasia of pons and cerebellum. Mutations in a small number of genes have been reported to cause PCH, and the vast majority of PCH cases are explained by mutations in TSEN54, which encodes a subunit of the tRNA splicing endonuclease complex. Here we report three families with homozygous truncating mutations in TBC1D23 who display moderate to severe intellectual disability and microcephaly. MRI data from available affected subjects revealed PCH, small normally proportioned cerebellum, and corpus callosum anomalies. Furthermore, through in utero electroporation, we show that downregulation of TBC1D23 affects cortical neuron positioning. TBC1D23 is a member of the Tre2-Bub2-Cdc16 (TBC) domain-containing RAB-specific GTPase-activating proteins (TBC/RABGAPs). Members of this protein family negatively regulate RAB proteins and modulate the signaling between RABs and other small GTPases, some of which have a crucial role in the trafficking of intracellular vesicles and are involved in neurological disorders. Here, we demonstrate that dense core vesicles and lysosomal trafficking dynamics are affected in fibroblasts harboring TBC1D23 mutation. We propose that mutations in TBC1D23 are responsible for a form of PCH with small, normally proportioned cerebellum and should be screened in individuals with syndromic pontocereballar hypoplasia.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2017-08-172017-09-07
 出版の状態: 出版
 ページ: 13
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子(DOI, ISBNなど): DOI: 10.1016/j.ajhg.2017.07.010
ISSN: 1537-6605 (Electronic)0002-9297 (Print)
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: The American Journal of Human Genetics
  その他 : Am. J. Hum. Genet.
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: American Society of Human Genetics
ページ: - 巻号: 101 (3) 通巻号: - 開始・終了ページ: 428 - 440 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 0002-9297
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925377893_1