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  Non-Canonical Hedgehog Signaling Is a Positive Regulator of the WNT Pathway and Is Required for the Survival of Colon Cancer Stem Cells

Regan, J. L., Schumacher, D., Staudte, S., Steffen, A., Haybaeck, J., Keilholz, U., et al. (2017). Non-Canonical Hedgehog Signaling Is a Positive Regulator of the WNT Pathway and Is Required for the Survival of Colon Cancer Stem Cells. Cell Reports, 21(10), 2813-2828. doi:10.1016/j.celrep.2017.11.025.

Item is

Basisdaten

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Genre: Zeitschriftenartikel

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:
Regan.pdf (Verlagsversion), 21MB
Name:
Regan.pdf
Beschreibung:
-
OA-Status:
Sichtbarkeit:
Öffentlich
MIME-Typ / Prüfsumme:
application/pdf / [MD5]
Technische Metadaten:
Copyright Datum:
-
Copyright Info:
© 2017 The Author(s)
Lizenz:
-

Externe Referenzen

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externe Referenz:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29212028 (beliebiger Volltext)
Beschreibung:
-
OA-Status:

Urheber

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 Urheber:
Regan, J. L., Autor
Schumacher, D., Autor
Staudte, S., Autor
Steffen, A., Autor
Haybaeck, J., Autor
Keilholz, U., Autor
Schweiger, C., Autor
Golob-Schwarzl, N., Autor
Mumberg, D., Autor
Henderson, D., Autor
Lehrach, H.1, Autor           
Regenbrecht, C. R. A., Autor
Schafer, R., Autor
Lange, M., Autor
Affiliations:
1Emeritus Group of Vertebrate Genomics (Head: Hans Lehrach), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_2385697              

Inhalt

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Schlagwörter: Hhat Ptch1 Shh WNT pathway cancer organoid cancer stem cell colon cancer non-canonical Hedgehog signaling
 Zusammenfassung: Colon cancer is a heterogeneous tumor driven by a subpopulation of cancer stem cells (CSCs). To study CSCs in colon cancer, we used limiting dilution spheroid and serial xenotransplantation assays to functionally define the frequency of CSCs in a panel of patient-derived cancer organoids. These studies demonstrated cancer organoids to be enriched for CSCs, which varied in frequency between tumors. Whole-transcriptome analysis identified WNT and Hedgehog signaling components to be enhanced in CSC-enriched tumors and in aldehyde dehydrogenase (ALDH)-positive CSCs. Canonical GLI-dependent Hedgehog signaling is a negative regulator of WNT signaling in normal intestine and intestinal tumors. Here, we show that Hedgehog signaling in colon CSCs is autocrine SHH-dependent, non-canonical PTCH1 dependent, and GLI independent. In addition, using small-molecule inhibitors and RNAi against SHH-palmitoylating Hedgehog acyltransferase (HHAT), we demonstrate that non-canonical Hedgehog signaling is a positive regulator of WNT signaling and required for colon CSC survival.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2017-11-062017-12-05
 Publikationsstatus: Online veröffentlicht
 Seiten: 16
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: -
 Identifikatoren: DOI: 10.1016/j.celrep.2017.11.025
ISSN: 2211-1247 (Electronic)
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Cell Reports
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: Maryland Heights, MO : Cell Press
Seiten: - Band / Heft: 21 (10) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 2813 - 2828 Identifikator: ISSN: 2211-1247
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/2211-1247