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  Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function

Balsevich, G., Häusl, A. S., Meyer, C. W., Karamihalev, S., Feng, X., Pöhlmann, M., Dournes, C., Uribe-Marino, A., Santarelli, S., Labermaier, C., Hafner, K., Mao, T., Breitsamer, M., Theodoropoulou, M., Namendorf, C., Uhr, M., Páez-Pereda, M., Winter, G., Hausch, F., Chen, A., Tschoep, M. H., Rein, T., Gassen, N. C., & Schmidt, M. V. (2017). Stress-responsive FKBP51 regulates AKT2-AS160 signaling and metabolic function. NATURE COMMUNICATIONS, 8:. doi:10.1038/s41467-017-01783-y.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0001-7B25-C 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0001-8BBE-D
資料種別: 学術論文

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:
s41467-017-01783-y.pdf (出版社版), 2MB
ファイルのパーマリンク:
https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0001-7B27-A
ファイル名:
s41467-017-01783-y.pdf
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MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf / [MD5]
技術的なメタデータ:
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-
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作成者

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 作成者:
Balsevich, Georgia1, 著者           
Häusl, Alexander S.1, 著者           
Meyer, Carola W.2, 著者
Karamihalev, Stoyo1, 著者           
Feng, Xixi3, 著者           
Pöhlmann, Max1, 著者           
Dournes, Carine1, 著者           
Uribe-Marino, Andrés1, 著者           
Santarelli, Sara1, 著者           
Labermaier, Christiana1, 著者           
Hafner, Kathrin3, 著者           
Mao, Tianqi3, 著者           
Breitsamer, Michaela2, 著者
Theodoropoulou, Marily3, 著者           
Namendorf, Christian3, 著者           
Uhr, Manfred3, 著者           
Páez-Pereda, Marcelo3, 著者           
Winter, Gerhard2, 著者
Hausch, Felix2, 著者
Chen, Alon1, 著者           
Tschoep, Matthias H.2, 著者Rein, Theo3, 著者           Gassen, Nils Christian3, 著者           Schmidt, Mathias V.1, 著者            全て表示
所属:
1Dept. Stress Neurobiology and Neurogenetics, Max Planck Institute of Psychiatry, Max Planck Society, ou_2035294              
2External Organizations, ou_persistent22              
3Dept. Translational Research in Psychiatry, Max Planck Institute of Psychiatry, Max Planck Society, ou_2035295              

内容説明

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キーワード: DIET-INDUCED OBESITY; SKELETAL-MUSCLE; GLUCOCORTICOID-RECEPTOR; GLUT4 TRANSLOCATION; IMMUNOPHILIN FKBP51; INSULIN-RESISTANCE; DIABETES-MELLITUS; GENE-EXPRESSION; ADIPOSE-TISSUE; MICE LACKINGScience & Technology - Other Topics;
 要旨: The co-chaperone FKBP5 is a stress-responsive protein-regulating stress reactivity, and its genetic variants are associated with T2D related traits and other stress-related disorders. Here we show that FKBP51 plays a role in energy and glucose homeostasis. Fkbp5 knockout (51KO) mice are protected from high-fat diet-induced weight gain, show improved glucose tolerance and increased insulin signaling in skeletal muscle. Chronic treatment with a novel FKBP51 antagonist, SAFit2, recapitulates the effects of FKBP51 deletion on both body weight regulation and glucose tolerance. Using shorter SAFit2 treatment, we show that glucose tolerance improvement precedes the reduction in body weight. Mechanistically, we identify a novel association between FKBP51 and AS160, a substrate of AKT2 that is involved in glucose uptake. FKBP51 antagonism increases the phosphorylation of AS160, increases glucose transporter 4 expression at the plasma membrane, and ultimately enhances glucose uptake in skeletal myotubes. We propose FKBP51 as a mediator between stress and T2D development, and potential target for therapeutic approaches.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2017
 出版の状態: オンラインで出版済み
 ページ: 12
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子(DOI, ISBNなど): ISI: 000416229300011
DOI: 10.1038/s41467-017-01783-y
 学位: -

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訴訟

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Project information

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Project name : GxE molmech
Grant ID : 281338
Funding program : Funding Programme 7 (FP7)
Funding organization : European Commission (EC)

出版物 1

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出版物名: NATURE COMMUNICATIONS
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: NATURE PUBLISHING GROUP
ページ: - 巻号: 8 通巻号: 1725 開始・終了ページ: - 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 2041-1723