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  Inhibition of CPAP-tubulin interaction prevents proliferation of centrosome-amplified cancer cells.

Mariappan, A., Soni, K., Schorpp, K., Zhao, F., Minakar, A., Zheng, X., et al. (2018). Inhibition of CPAP-tubulin interaction prevents proliferation of centrosome-amplified cancer cells. The EMBO Journal, In press (e99876). doi:10.15252/embj.201899876.

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Genre: Zeitschriftenartikel

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3014423.pdf (Verlagsversion), 13MB
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3014423.pdf
Beschreibung:
-
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Sichtbarkeit:
Öffentlich
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application/pdf / [MD5]
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Copyright Datum:
-
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-

Externe Referenzen

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Urheber

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 Urheber:
Mariappan, A., Autor
Soni, K., Autor
Schorpp, K., Autor
Zhao, F., Autor
Minakar, A., Autor
Zheng, X., Autor
Mandad, S.1, Autor           
Macheleidt, I., Autor
Ramani, A., Autor
Kubelka, T., Autor
Dawidowski, M., Autor
Golfmann, K., Autor
Wason, A., Autor
Yang, C., Autor
Simons, J., Autor
Schmalz, H. G., Autor
Hyman, A. A., Autor
Aneja, R., Autor
Ullrich, R., Autor
Urlaub, H.1, Autor           
Odenthal, M., AutorBüttner, R., AutorLi, H., AutorSattler, M., AutorHadian, K., AutorGopalakrishnan, J., Autor mehr..
Affiliations:
1Research Group of Bioanalytical Mass Spectrometry, MPI for Biophysical Chemistry, Max Planck Society, ou_578613              

Inhalt

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Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: Centrosome amplification is a hallmark of human cancers that can trigger cancer cell invasion. To survive, cancer cells cluster amplified extra centrosomes and achieve pseudobipolar division. Here, we set out to prevent clustering of extra centrosomes. Tubulin, by interacting with the centrosomal protein CPAP, negatively regulates CPAP‐dependent peri‐centriolar material recruitment, and concurrently microtubule nucleation. Screening for compounds that perturb CPAP–tubulin interaction led to the identification of CCB02, which selectively binds at the CPAP binding site of tubulin. Genetic and chemical perturbation of CPAP–tubulin interaction activates extra centrosomes to nucleate enhanced numbers of microtubules prior to mitosis. This causes cells to undergo centrosome de‐clustering, prolonged multipolar mitosis, and cell death. 3D‐organotypic invasion assays reveal that CCB02 has broad anti‐invasive activity in various cancer models, including tyrosine kinase inhibitor (TKI)‐resistant EGFR‐mutant non‐small‐cell lung cancers. Thus, we have identified a vulnerability of cancer cells to activation of extra centrosomes, which may serve as a global approach to target various tumors, including drug‐resistant cancers exhibiting high incidence of centrosome amplification.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2018-12-10
 Publikationsstatus: Online veröffentlicht
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Expertenbegutachtung
 Identifikatoren: DOI: 10.15252/embj.201899876
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: The EMBO Journal
Genre der Quelle: Zeitschrift
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Ort, Verlag, Ausgabe: -
Seiten: 24 Band / Heft: - Artikelnummer: In press (e99876) Start- / Endseite: - Identifikator: -