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  Uncoupled activation and cyclization in catmint reductive terpenoid biosynthesis

Lichman, B. R., Kamileen, M. O., Titchiner, G. R., Saalbach, G., Stevenson, C. E. M., Lawson, D. M., et al. (2019). Uncoupled activation and cyclization in catmint reductive terpenoid biosynthesis. Nature Chemical Biology, 15, 71-79. doi:10.1038/s41589-018-0185-2.

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Genre: Zeitschriftenartikel

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Eingeschränkt (Max Planck Institute for Chemical Ecology, MJCO; )
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Eingeschränkt (Max Planck Institute for Chemical Ecology, MJCO; )
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Externe Referenzen

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Urheber

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 Urheber:
Lichman, Benjamin R., Autor
Kamileen, Mohamed O., Autor
Titchiner, Gabriel R., Autor
Saalbach, Gerhard, Autor
Stevenson, Clare E. M., Autor
Lawson, David M., Autor
O'Connor, Sarah E.1, Autor           
Affiliations:
1External Organizations, ou_persistent22              

Inhalt

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Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: Terpene synthases typically form complex molecular scaffolds by concerted activation and cyclization of linear starting materials in a single enzyme active site. Here we show that iridoid synthase, an atypical reductive terpene synthase, catalyzes the activation of its substrate 8-oxogeranial into a reactive enol intermediate, but does not catalyze the subsequent cyclization into nepetalactol. This discovery led us to identify a class of nepetalactol-related short-chain dehydrogenase enzymes (NEPS) from catmint (Nepeta mussinii) that capture this reactive intermediate and catalyze the stereoselective cyclisation into distinct nepetalactol stereoisomers. Subsequent oxidation of nepetalactols by NEPS1 provides nepetalactones, metabolites that are well known for both insect-repellent activity and euphoric effects in cats. Structural characterization of the NEPS3 cyclase reveals that it binds to NAD+ yet does not utilize it chemically for a non-oxidoreductive formal [4 + 2] cyclization. These discoveries will complement metabolic reconstructions of iridoid and monoterpene indole alkaloid biosynthesis.

Details

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Sprache(n):
 Datum: 2018-11-062018-12-102019-01
 Publikationsstatus: Erschienen
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: -
 Identifikatoren: Anderer: SOC070
DOI: 10.1038/s41589-018-0185-2
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Nature Chemical Biology
  Andere : Nat. Chem. Biol.
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: New York, NY : Nature Pub. Group
Seiten: - Band / Heft: 15 Artikelnummer: - Start- / Endseite: 71 - 79 Identifikator: ISSN: 1552-4450
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/1000000000021290_1