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  The small molecule inhibitor anle145c thermodynamically traps human islet amyloid peptide in the form of non-cytotoxic oligomers.

Saravanan, M. S., Ryazanov, S., Leonov, A., Nicolai, J., Praest, P., Giese, A., et al. (2019). The small molecule inhibitor anle145c thermodynamically traps human islet amyloid peptide in the form of non-cytotoxic oligomers. Scientific Reports, 9(1): 19023. doi:10.1038/s41598-019-54919-z.

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Genre: Zeitschriftenartikel

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Externe Referenzen

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Urheber

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 Urheber:
Saravanan, M. S., Autor
Ryazanov, S.1, Autor           
Leonov, A.1, Autor           
Nicolai, J., Autor
Praest, P., Autor
Giese, A., Autor
Winter, R., Autor
Khemtemourian, L., Autor
Griesinger, C.1, Autor                 
Killian, J. A., Autor
Affiliations:
1Department of NMR Based Structural Biology, MPI for biophysical chemistry, Max Planck Society, ou_578567              

Inhalt

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Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: Type 2 diabetes (T2DM) is associated with aggregation of the human islet amyloid polypeptide (hIAPP) into cytotoxic amyloid species. Here we tested the effect of a diphenylpyrazole (DPP)-derived small molecule inhibitor, anle145c, on cytotoxicity and on aggregation properties of hIAPP. We demonstrate that incubation of hIAPP with the inhibitor yields ~10 nm-sized non-toxic oligomers, independent of the initial aggregation state of hIAPP. This suggests that anle145c has a special mode of action in which anle145c-stabilized oligomers act as a thermodynamic sink for the preferred aggregation state of hIAPP and anle145c. We also demonstrate that the inhibitor acts in a very efficient manner, with sub-stoichiometric concentrations of anle145c being sufficient to (i) inhibit hIAPP-induced death of INS-1E cells, (ii) prevent hIAPP fibril formation in solution, and (iii) convert preformed hIAPP fibrils into non-toxic oligomers. Together, these results indicate that anle145c is a promising candidate for inhibition of amyloid formation in T2DM.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2019-12-13
 Publikationsstatus: Online veröffentlicht
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Expertenbegutachtung
 Identifikatoren: DOI: 10.1038/s41598-019-54919-z
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Scientific Reports
Genre der Quelle: Zeitschrift
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Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: -
Seiten: 12 Band / Heft: 9 (1) Artikelnummer: 19023 Start- / Endseite: - Identifikator: -