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  In cellulo crystallization of Trypanosoma brucei IMP dehydrogenase enables the identification of genuine co-factors

Nass, K., Redecke, L., Perbandt, M., Yefanov, O., Klinge, M., Koopmann, R., Stellato, F., Gabdulkhakov, A., Schönherr, R., Rehders, D., Lahey-Rudolph, J. M., Aquila, A., Barty, A., Basu, S., Doak, B., Duden, R., Frank, M., Fromme, R., Kassemeyer, S., Katona, G., Kirian, R., Liu, H., Majoul, I., Martin-Garcia, J. M., Messerschmidt, M., Shoeman, R. L., Weierstall, U., Westenhoff, S., White, T. A., Williams, G. J., Yoon, C. H., Zatsepin, N., Fromme, P., Duszenko, M., Chapman, H. N., & Betzel, C. (2020). In cellulo crystallization of Trypanosoma brucei IMP dehydrogenase enables the identification of genuine co-factors. Nature Communications, 11(1):, pp. 1-13. doi:10.1038/s41467-020-14484-w.

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0005-94E8-E 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0006-05CC-F
資料種別: 学術論文

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NatCommun_11_2020_620.pdf (全文テキスト（全般）), 3MB
 
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NatCommun_11_2020_620.pdf
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制限付き (Max Planck Institute for Medical Research, MHMF; )
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技術的なメタデータ:
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CCライセンス:
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NatCommun_11_2020_620_Suppl.pdf (付録資料), 329KB
 
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NatCommun_11_2020_620_Suppl.pdf
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制限付き (Max Planck Institute for Medical Research, MHMF; )
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https://doi.org/10.1038/s41467-020-14484-w (全文テキスト（全般）)
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 作成者:
Nass, Karol, 著者
Redecke, Lars, 著者
Perbandt, M., 著者
Yefanov, O., 著者
Klinge, M., 著者
Koopmann, R., 著者
Stellato, F., 著者
Gabdulkhakov, A., 著者
Schönherr, R., 著者
Rehders, D., 著者
Lahey-Rudolph, J. M., 著者
Aquila, A., 著者
Barty, A., 著者
Basu, S., 著者
Doak, Bruce1, 2, 著者           
Duden, R., 著者
Frank, M., 著者
Fromme, R., 著者
Kassemeyer, Stephan1, 2, 著者           
Katona, G., 著者
Kirian, R., 著者Liu, H., 著者Majoul, I., 著者Martin-Garcia, J. M., 著者Messerschmidt, M., 著者Shoeman, Robert L.1, 2, 3, 著者           Weierstall, U., 著者Westenhoff, S., 著者White, T. A., 著者Williams, G. J., 著者Yoon, C. H., 著者Zatsepin, N., 著者Fromme, P., 著者Duszenko, M., 著者Chapman, H. N., 著者Betzel, C., 著者 全て表示
所属:
1Coherent diffractive imaging, Max Planck Institute for Medical Research, Max Planck Society, ou_1497692              
2Department of Biomolecular Mechanisms, Max Planck Institute for Medical Research, Max Planck Society, ou_1497700              
3Analytical Protein Biochemistry, Max Planck Institute for Medical Research, Max Planck Society, ou_1497690              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: Sleeping sickness is a fatal disease caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei (Tb). Inosine-5’-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) has been proposed as a potential drug target, since it maintains the balance between guanylate deoxynucleotide and ribonucleotide levels that is pivotal for the parasite. Here we report the structure of TbIMPDH at room temperature utilizing free-electron laser radiation on crystals grown in living insect cells. The 2.80 Å resolution structure reveals the presence of ATP and GMP at the canonical sites of the Bateman domains, the latter in a so far unknown coordination mode. Consistent with previously reported IMPDH complexes harboring guanosine nucleotides at the second canonical site, TbIMPDH forms a compact oligomer structure, supporting a nucleotide-controlled conformational switch that allosterically modulates the catalytic activity. The oligomeric TbIMPDH structure we present here reveals the potential of in cellulo crystallization to identify genuine allosteric co-factors from a natural reservoir of specific compounds.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2019-05-312020-01-062020-01-30
 出版の状態: オンラインで出版済み
 ページ: 13
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1038/s41467-020-14484-w
URI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32001697
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Nature Communications
  省略形 : Nat. Commun.
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: London : Nature Publishing Group
ページ: - 巻号: 11 (1) 通巻号: 620 開始・終了ページ: 1 - 13 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 2041-1723
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/2041-1723