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Abstract:
Beschrieben werden Synthese und Eigenschaften von Derivaten des Arginin-Vasopressins, in welchen Tyr2 oder Phe3 durch p-Azido-L-phenylalanin [Phe(pN3)] oderp-(Brom-acetylamino)-L-phenylalanin[Phe(/7NHCOCH2Br)] ersetzt sind. Die Darstellung der Derivate erfolgt über Hormon-Analoga, die p-Aminophenylalanin [Phe(pNH2)3 in Position 2 oder 3 enthalten. Zur Synthese dieser Analoga werden die p-Amino-Funktionen durch die tert-Butyloxycarbonyl-oder die Benzyloxycarbonyl- Gruppe gesch ützt, die Seitenketten des Cysteins und Arginins durch den Acetamidomethyl Rest bzw. die Tosyl- Gruppe. Nach Abspaltung der Amino- und Guanidino-Schutzgruppen von den linearen Nonapeptiden durch Trifluormethansulfonsaure erh ält man die S-gesch ützten Derivate, die durch Oxidation mit Jod cyclisiert werden. Edman-Abbau, Circular-Dichroismus-und 1H-NMR-Spektroskopie best ätigen den Ringschluß durch die Bildung der Disulfidbrücke. Modiflkationen der p- und α-Amino-Gruppen führen zu den Hormon-Analoga [Phe(pN3)2]Vasopressin, [Phe(pNHCOCH2Br)2]-Vasopressin, Nα-Dansyl-[Phe(pN3)2]Vasopressin, [Phe2, Phe(pN3)3]Vasopressin und [Phe2, Phe-(pNHCOCH2Br)3]Vasopressin. Die Derivate mit ausschließlich in Position 2 modifizierten Seitenketten, [Phe(pN3)2]Vasopressin und [Phe(p-NHCOCH2Br)2]Vasopressin, stimulieren das Enzym Adenyl at-Cyclase aus dem inneren Mark von Rindernieren zu ähnlich großen maximalen Reaktionsgeschwindigkeiten wie Argin in-Vasopressin und zeigen hohe scheinbare Affinit äten fur die Aktivierung des Enzyms. Das Nα-Dansyl-Derivat und die Analoga mit reaktiven Gruppen in Position 3 weisen reduzierte maximale Reaktionsgeschwindigkeiten und Affinit äten f ür die Vasopressinstimulierbare Adenylat-Cyclase auf. Nach diesen Ergebnissen erscheinen insbesondere die Analoga mit reaktionsf ähigen Gruppen in Position 2 zur Markierung von Vaso-pressin-Rezeptoren in Plasmamembranen und zum Studium kovalenter Hormon-Rezeptor-Komplexe geeignet.
