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  A thermostable, closed SARS-CoV-2 spike protein trimer

Xiong, X. L., Qu, K., Ciazynska, K. A., Hosmillo, M., Carter, A. P., Ebrahimi, S., Ke, Z. L., Scheres, S. H. W., Bergamaschi, L., Grice, G. L., Zhang, Y., Nathan, J. A., Baker, S., James, L. C., Baxendale, H. E., Goodfellow, I., Doffinger, R., Briggs, J. A. G., Bradley, J., Lyons, P. A., Smith, K. G. C., Toshner, M., Elmer, A., Ribeiro, C., Kourampa, J., Jose, S., Kennet, J., Rowlands, J., Meadows, A., O'Brien, C., Rastall, R., Crucusio, C., Hewitt, S., Price, J., Calder, J., Laura, C., Bucke, A., Tordesillas, H., Harris, J., Ruffolo, V., Domingo, J., Graves, B., Butcher, H., Caputo, D., Le Gresley, E., Dunmore, B. J., Martin, J., Legchenko, E., Treacy, C., Huang, C., Wood, J., Sutcliffe, R., Hodgson, J., Shih, J., Graf, S., Tong, Z., Mescia, F., Tilly, T., O'Donnell, C., Hunter, K., Pointon, L., Pond, N., Wylot, M., Jones, E., Fawke, S., Bullman, B., Bergamaschi, L., Turner, L., Jarvis, I., Omarjee, O., De Sa, A., Marsden, J., Betancourt, A., Perera, M., Epping, M., Richoz, N., Bower, G., Sharma, R., Nice, F., Huhn, O., Stark, H., Walker, N., Stirrups, K., Ovington, N., Dewhust, E., Li, E., Papadia, S., & C, C.-N.-C.-B. (2020). A thermostable, closed SARS-CoV-2 spike protein trimer. Nature Structural & Molecular Biology, 27(10), 934-941. doi:10.1038/s41594-020-0478-5.

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0009-724E-0 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0009-724F-F
資料種別: 学術論文

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 作成者:
Xiong, X. L., 著者
Qu, K., 著者
Ciazynska, K. A., 著者
Hosmillo, M., 著者
Carter, A. P., 著者
Ebrahimi, S., 著者
Ke, Z. L., 著者
Scheres, S. H. W., 著者
Bergamaschi, L., 著者
Grice, G. L., 著者
Zhang, Y., 著者
Nathan, J. A., 著者
Baker, S., 著者
James, L. C., 著者
Baxendale, H. E., 著者
Goodfellow, I., 著者
Doffinger, R., 著者
Briggs, John A. G.1, 著者           
Bradley, J., 著者
Lyons, P. A., 著者
Smith, K. G. C., 著者Toshner, M., 著者Elmer, A., 著者Ribeiro, C., 著者Kourampa, J., 著者Jose, S., 著者Kennet, J., 著者Rowlands, J., 著者Meadows, A., 著者O'Brien, C., 著者Rastall, R., 著者Crucusio, C., 著者Hewitt, S., 著者Price, J., 著者Calder, J., 著者Laura, C., 著者Bucke, A., 著者Tordesillas, H., 著者Harris, J., 著者Ruffolo, V., 著者Domingo, J., 著者Graves, B., 著者Butcher, H., 著者Caputo, D., 著者Le Gresley, E., 著者Dunmore, B. J., 著者Martin, J., 著者Legchenko, E., 著者Treacy, C., 著者Huang, C., 著者Wood, J., 著者Sutcliffe, R., 著者Hodgson, J., 著者Shih, J., 著者Graf, S., 著者Tong, Z., 著者Mescia, F., 著者Tilly, T., 著者O'Donnell, C., 著者Hunter, K., 著者Pointon, L., 著者Pond, N., 著者Wylot, M., 著者Jones, E., 著者Fawke, S., 著者Bullman, B., 著者Bergamaschi, L., 著者Turner, L., 著者Jarvis, I., 著者Omarjee, O., 著者De Sa, A., 著者Marsden, J., 著者Betancourt, A., 著者Perera, M., 著者Epping, M., 著者Richoz, N., 著者Bower, G., 著者Sharma, R., 著者Nice, F., 著者Huhn, O., 著者Stark, H., 著者Walker, N., 著者Stirrups, K., 著者Ovington, N., 著者Dewhust, E., 著者Li, E., 著者Papadia, S., 著者C, Citiid-Nihr Covid- BioResource, 著者 全て表示
所属:
1MRC Laboratory of Molecular Biology, External Organizations, ou_3346673              

内容説明

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キーワード: beam-induced motion cryo-em coronavirus vaccine Biochemistry & Molecular Biology Biophysics Cell Biology
 要旨: The spike (S) protein of SARS-CoV-2 mediates receptor binding and cell entry and is the dominant target of the immune system. It exhibits substantial conformational flexibility. It transitions from closed to open conformations to expose its receptor-binding site and, subsequently, from prefusion to postfusion conformations to mediate fusion of viral and cellular membranes. S-protein derivatives are components of vaccine candidates and diagnostic assays, as well as tools for research into the biology and immunology of SARS-CoV-2. Here we have designed mutations in S that allow the production of thermostable, disulfide-bonded S-protein trimers that are trapped in the closed, prefusion state. Structures of the disulfide-stabilized and non-disulfide-stabilized proteins reveal distinct closed and locked conformations of the S trimer. We demonstrate that the designed, thermostable, closed S trimer can be used in serological assays. This protein has potential applications as a reagent for serology, virology and as an immunogen. The SARS-CoV-2 spike glycoprotein is flexible, and its receptor-binding domain (RBD) fluctuates between open and closed conformations. Disulfide bonds are engineered into the spike ectodomain to lock the RBD in the closed state, leading to a construct with high thermostability.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2020
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子(DOI, ISBNなど): その他: WOS:000555383400001
DOI: 10.1038/s41594-020-0478-5
ISSN: 1545-9993
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Nature Structural & Molecular Biology
  出版物の別名 : Nat. Struct. Mol. Biol.
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: -
ページ: - 巻号: 27 (10) 通巻号: - 開始・終了ページ: 934 - 941 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): -