Deutsch
 
Hilfe Datenschutzhinweis Impressum
  DetailsucheBrowse

Datensatz

DATENSATZ AKTIONENEXPORT
  Combinatorial effects on gene expression at the Lbx1/Fgf8 locus resolve Split-Hand/Foot Malformation type 3

Cova, G., Glaser, J., Schöpflin, R., Ali, S., Prada-Medina, C. A., Franke, M., et al. (2023). Combinatorial effects on gene expression at the Lbx1/Fgf8 locus resolve Split-Hand/Foot Malformation type 3. Nature Communications, 14: 1475. doi:10.1038/s41467-023-37057-z.

Item is

Basisdaten

einblenden: ausblenden:
Genre: Zeitschriftenartikel

Dateien

einblenden: Dateien
ausblenden: Dateien
:
NatureComm_Cova et al_2023.pdf (Verlagsversion), 4MB
Name:
NatureComm_Cova et al_2023.pdf
Beschreibung:
-
OA-Status:
Gold
Sichtbarkeit:
Öffentlich
MIME-Typ / Prüfsumme:
application/pdf / [MD5]
Technische Metadaten:
Copyright Datum:
-
Copyright Info:
© 2023, The Author(s)

Externe Referenzen

einblenden:

Urheber

einblenden:
ausblenden:
 Urheber:
Cova, Giulia1, Autor           
Glaser, Juliane1, Autor                 
Schöpflin, Robert1, Autor           
Ali, Salaheddine1, Autor                 
Prada-Medina, César A.2, Autor           
Franke, Martin1, Autor           
Falcone, Rita 1, Autor
Federer, Miriam 1, Autor
Ponzi, Emanuela , Autor
Ficarella, Romina , Autor
Novara, Francesca , Autor
Wittler, Lars3, Autor                 
Timmermann, Bernd, Autor
Gentile, Mattia , Autor
Zuffardi, Orsetta , Autor
Spielmann, Malte2, Autor           
Mundlos, Stefan1, Autor                 
Affiliations:
1Research Group Development & Disease (Head: Stefan Mundlos), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_1433557              
2Human Molecular Genomics (Malte Spielmann), Research Group Development & Disease (Head: Stefan Mundlos), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_3014183              
3Dept. of Developmental Genetics (Head: Bernhard G. Herrmann), Max Planck Institute for Molecular Genetics, Max Planck Society, ou_1433548              

Inhalt

einblenden:
ausblenden:
Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: Split-Hand/Foot Malformation type 3 (SHFM3) is a congenital limb malformation associated with tandem duplications at the LBX1/FGF8 locus. Yet, the disease patho-mechanism remains unsolved. Here we investigate the functional consequences of SHFM3-associated rearrangements on chromatin conformation and gene expression in vivo in transgenic mice. We show that the Lbx1/Fgf8 locus consists of two separate, but interacting, regulatory domains. Re-engineering of a SHFM3-associated duplication and a newly reported inversion in mice results in restructuring of the chromatin architecture. This leads to ectopic activation of the Lbx1 and Btrc genes in the apical ectodermal ridge (AER) in an Fgf8-like pattern induced by AER-specific enhancers of Fgf8. We provide evidence that the SHFM3 phenotype is the result of a combinatorial effect on gene misexpression in the developing limb. Our results reveal insights into the molecular mechanism underlying SHFM3 and provide conceptual framework for how genomic rearrangements can cause gene misexpression and disease.

Details

einblenden:
ausblenden:
Sprache(n): eng - English
 Datum: 2023-03-012023-03-17
 Publikationsstatus: Online veröffentlicht
 Seiten: -
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: -
 Identifikatoren: DOI: 10.1038/s41467-023-37057-z
PMID: 36928426
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

einblenden:

Entscheidung

einblenden:

Projektinformation

einblenden:

Quelle 1

einblenden:
ausblenden:
Titel: Nature Communications
  Kurztitel : Nat. Commun.
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: London : Nature Publishing Group
Seiten: - Band / Heft: 14 Artikelnummer: 1475 Start- / Endseite: - Identifikator: ISSN: 2041-1723
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/2041-1723