Genome-wide analyses identify a role for SLC17A4 and AADAT in thyroid hormone 
regulation

Teumer, A.; Chaker, L.; Groeneweg, S.; Li, Y.; Di Munno, C.; Barbieri, C.; Schultheiss, U. T.; Traglia, M.; Ahluwalia, T. S.; Akiyama, M.; Appel, E. V. R.; Arking, D. E.; Arnold, A.; Astrup, A.; Beekman, M.; Beilby, J. P.; Bekaert, S.; Boerwinkle, E.; Brown, S. J.; De Buyzere, M.; Campbell, P. J.; Ceresini, G.; Cerqueira, C.; Cucca, F.; Deary, I. J.; Deelen, J.; Eckardt, K. U.; Ekici, A. B.; Eriksson, J. G.; Ferrrucci, L.; Fiers, T.; Fiorillo, E.; Ford, I.; Fox, C. S.; Fuchsberger, C.; Galesloot, T. E.; Gieger, C.; Gogele, M.; De Grandi, A.; Grarup, N.; Greiser, K. H.; Haljas, K.; Hansen, T.; Harris, S. E.; van Heemst, D.; den Heijer, M.; Hicks, A. A.; den Hollander, W.; Homuth, G.; Hui, J.; Ikram, M. A.; Ittermann, T.; Jensen, R. A.; Jing, J.; Jukema, J. W.; Kajantie, E.; Kamatani, Y.; Kasbohm, E.; Kaufman, J. M.; Kiemeney, L. A.; Kloppenburg, M.; Kronenberg, F.; Kubo, M.; Lahti, J.; Lapauw, B.; Li, S.; Liewald, D. C. M.; Lifelines Cohort, Study; Lim, E. M.; Linneberg, A.; Marina, M.; Mascalzoni, D.; Matsuda, K.; Medenwald, D.; Meisinger, C.; Meulenbelt, I.; De Meyer, T.; Meyer Zu Schwabedissen, H. E.; Mikolajczyk, R.; Moed, M.; Netea-Maier, R. T.; Nolte, I. M.; Okada, Y.; Pala, M.; Pattaro, C.; Pedersen, O.; Petersmann, A.; Porcu, E.; Postmus, I.; Pramstaller, P. P.; Psaty, B. M.; Ramos, Y. F. M.; Rawal, R.; Redmond, P.; Richards, J. B.; Rietzschel, E. R.; Rivadeneira, F.; Roef, G.; Rotter, J. I.; Sala, C. F.; Schlessinger, D.; Selvin, E.; Slagboom, P. E.; Soranzo, N.; Sorensen, T. I. A.; Spector, T. D.; Starr, J. M.; Stott, D. J.; Taes, Y.; Taliun, D.; Tanaka, T.; Thuesen, B.; Tiller, D.; Toniolo, D.; Uitterlinden, A. G.; Visser, W. E.; Walsh, J. P.; Wilson, S. G.; Wolffenbuttel, B. H. R.; Yang, Q.; Zheng, H. F.; Cappola, A.; Peeters, R. P.; Naitza, S.; Volzke, H.; Sanna, S.; Kottgen, A.; Visser, T. J.; Medici, M.

doi:10.1038/s41467-018-06356-1

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Genome-wide analyses identify a role for SLC17A4 and AADAT in thyroid hormone regulation

Teumer, A., Chaker, L., Groeneweg, S., Li, Y., Di Munno, C., Barbieri, C., et al. (2018). Genome-wide analyses identify a role for SLC17A4 and AADAT in thyroid hormone regulation. Nat Commun, 9(1), 4455. doi:10.1038/s41467-018-06356-1.

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Datensatz-Permalink: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000B-4463-9 Versions-Permalink: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000C-0852-F

Genre: Zeitschriftenartikel

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30367059 (beliebiger Volltext) Open Access Status unbekannt

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Teumer, A., Autor
Chaker, L., Autor
Groeneweg, S., Autor
Li, Y., Autor
Di Munno, C., Autor
Barbieri, C., Autor
Schultheiss, U. T., Autor
Traglia, M., Autor
Ahluwalia, T. S., Autor
Akiyama, M., Autor
Appel, E. V. R., Autor
Arking, D. E., Autor
Arnold, A., Autor
Astrup, A., Autor
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Beilby, J. P., Autor
Bekaert, S., Autor
Boerwinkle, E., Autor
Brown, S. J., Autor
De Buyzere, M., Autor
Campbell, P. J., AutorCeresini, G., AutorCerqueira, C., AutorCucca, F., AutorDeary, I. J., AutorDeelen, J.¹, Autor Eckardt, K. U., AutorEkici, A. B., AutorEriksson, J. G., AutorFerrrucci, L., AutorFiers, T., AutorFiorillo, E., AutorFord, I., AutorFox, C. S., AutorFuchsberger, C., AutorGalesloot, T. E., AutorGieger, C., AutorGogele, M., AutorDe Grandi, A., AutorGrarup, N., AutorGreiser, K. H., AutorHaljas, K., AutorHansen, T., AutorHarris, S. E., Autorvan Heemst, D., Autorden Heijer, M., AutorHicks, A. A., Autorden Hollander, W., AutorHomuth, G., AutorHui, J., AutorIkram, M. A., AutorIttermann, T., AutorJensen, R. A., AutorJing, J., AutorJukema, J. W., AutorKajantie, E., AutorKamatani, Y., AutorKasbohm, E., AutorKaufman, J. M., AutorKiemeney, L. A., AutorKloppenburg, M., AutorKronenberg, F., AutorKubo, M., AutorLahti, J., AutorLapauw, B., AutorLi, S., AutorLiewald, D. C. M., AutorLifelines Cohort, Study, AutorLim, E. M., AutorLinneberg, A., AutorMarina, M., AutorMascalzoni, D., AutorMatsuda, K., AutorMedenwald, D., AutorMeisinger, C., AutorMeulenbelt, I., AutorDe Meyer, T., AutorMeyer Zu Schwabedissen, H. E., AutorMikolajczyk, R., AutorMoed, M., AutorNetea-Maier, R. T., AutorNolte, I. M., AutorOkada, Y., AutorPala, M., AutorPattaro, C., AutorPedersen, O., AutorPetersmann, A., AutorPorcu, E., AutorPostmus, I., AutorPramstaller, P. P., AutorPsaty, B. M., AutorRamos, Y. F. M., AutorRawal, R., AutorRedmond, P., AutorRichards, J. B., AutorRietzschel, E. R., AutorRivadeneira, F., AutorRoef, G., AutorRotter, J. I., AutorSala, C. F., AutorSchlessinger, D., AutorSelvin, E., AutorSlagboom, P. E., Autor Soranzo, N., AutorSorensen, T. I. A., AutorSpector, T. D., AutorStarr, J. M., AutorStott, D. J., AutorTaes, Y., AutorTaliun, D., AutorTanaka, T., AutorThuesen, B., AutorTiller, D., AutorToniolo, D., AutorUitterlinden, A. G., AutorVisser, W. E., AutorWalsh, J. P., AutorWilson, S. G., AutorWolffenbuttel, B. H. R., AutorYang, Q., AutorZheng, H. F., AutorCappola, A., AutorPeeters, R. P., AutorNaitza, S., AutorVolzke, H., AutorSanna, S., AutorKottgen, A., AutorVisser, T. J., AutorMedici, M., Autor mehr..

Affiliations:
1Deelen – Genetics and Biomarkers of Human Ageing, Research Groups, Max Planck Institute for Biology of Ageing, Max Planck Society, ou_3394006

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Schlagwörter: 2-Aminoadipate Transaminase/genetics/*metabolism Animals Biological Transport COS Cells Chlorocebus aethiops European Continental Ancestry Group Gene Expression Regulation/*genetics Genome-Wide Association Study Humans Hyperthyroidism/genetics/physiopathology Hypothyroidism/genetics/physiopathology Polymorphism, Single Nucleotide Risk Factors Sodium-Phosphate Cotransporter Proteins, Type I/genetics/*metabolism Thyroid Gland/metabolism/physiopathology Thyroid Hormones/*genetics/metabolism Thyrotropin/*metabolism

Zusammenfassung: Thyroid dysfunction is an important public health problem, which affects 10% of the general population and increases the risk of cardiovascular morbidity and mortality. Many aspects of thyroid hormone regulation have only partly been elucidated, including its transport, metabolism, and genetic determinants. Here we report a large meta-analysis of genome-wide association studies for thyroid function and dysfunction, testing 8 million genetic variants in up to 72,167 individuals. One-hundred-and-nine independent genetic variants are associated with these traits. A genetic risk score, calculated to assess their combined effects on clinical end points, shows significant associations with increased risk of both overt (Graves' disease) and subclinical thyroid disease, as well as clinical complications. By functional follow-up on selected signals, we identify a novel thyroid hormone transporter (SLC17A4) and a metabolizing enzyme (AADAT). Together, these results provide new knowledge about thyroid hormone physiology and disease, opening new possibilities for therapeutic targets.

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Datum: Online veröffentlicht: 2018-10-26Erschienen: 2018-10-28

Publikationsstatus: Erschienen

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Art der Begutachtung: -

Identifikatoren: Anderer: 30367059
DOI: 10.1038/s41467-018-06356-1
ISSN: 2041-1723 (Electronic)2041-1723 (Linking)

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Titel: Nat Commun

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Seiten: - Band / Heft: 9 (1) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 4455 Identifikator: -

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