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  Genome-wide linkage analysis for human longevity: Genetics of Healthy Aging Study

Beekman, M., Blanche, H., Perola, M., Hervonen, A., Bezrukov, V., Sikora, E., Flachsbart, F., Christiansen, L., De Craen, A. J., Kirkwood, T. B., Rea, I. M., Poulain, M., Robine, J. M., Valensin, S., Stazi, M. A., Passarino, G., Deiana, L., Gonos, E. S., Paternoster, L., Sorensen, T. I., Tan, Q., Helmer, Q., van den Akker, E. B., Deelen, J., Martella, F., Cordell, H. J., Ayers, K. L., Vaupel, J. W., Tornwall, O., Johnson, T. E., Schreiber, S., Lathrop, M., Skytthe, A., Westendorp, R. G., Christensen, K., Gampe, J., Nebel, A., Houwing-Duistermaat, J. J., Slagboom, P. E., Franceschi, C., & consortium, G. (2013). Genome-wide linkage analysis for human longevity: Genetics of Healthy Aging Study. Aging Cell, 12(2), 184-93. doi:10.1111/acel.12039.

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000B-B3A0-5 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000C-0892-6
資料種別: 学術論文

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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23286790 (全文テキスト（全般）)
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Beekman, M., 著者
Blanche, H., 著者
Perola, M., 著者
Hervonen, A., 著者
Bezrukov, V., 著者
Sikora, E., 著者
Flachsbart, F., 著者
Christiansen, L., 著者
De Craen, A. J., 著者
Kirkwood, T. B., 著者
Rea, I. M., 著者
Poulain, M., 著者
Robine, J. M., 著者
Valensin, S., 著者
Stazi, M. A., 著者
Passarino, G., 著者
Deiana, L., 著者
Gonos, E. S., 著者
Paternoster, L., 著者
Sorensen, T. I., 著者
Tan, Q., 著者Helmer, Q., 著者van den Akker, E. B., 著者Deelen, J.1, 著者           Martella, F., 著者Cordell, H. J., 著者Ayers, K. L., 著者Vaupel, J. W., 著者Tornwall, O., 著者Johnson, T. E., 著者Schreiber, S., 著者Lathrop, M., 著者Skytthe, A., 著者Westendorp, R. G., 著者Christensen, K., 著者Gampe, J., 著者Nebel, A., 著者Houwing-Duistermaat, J. J., 著者Slagboom, P. E., 著者           Franceschi, C., 著者consortium, Geha, 著者 全て表示
所属:
1Deelen – Genetics and Biomarkers of Human Ageing, Research Groups, Max Planck Institute for Biology of Ageing, Max Planck Society, ou_3394006              

内容説明

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キーワード: Aged Aged, 80 and over Alleles Apolipoprotein C-I/*genetics Apolipoproteins E/*genetics Chromosome Mapping Chromosomes, Human, Pair 14 Chromosomes, Human, Pair 17 Chromosomes, Human, Pair 19 Cluster Analysis Europe Genetic Linkage *Genetic Loci Genome, Human Genome-Wide Association Study Humans Lod Score Longevity/*genetics Membrane Transport Proteins/*genetics Middle Aged Siblings
 要旨: Clear evidence exists for heritability of human longevity, and much interest is focused on identifying genes associated with longer lives. To identify such longevity alleles, we performed the largest genome-wide linkage scan thus far reported. Linkage analyses included 2118 nonagenarian Caucasian sibling pairs that have been enrolled in 15 study centers of 11 European countries as part of the Genetics of Healthy Aging (GEHA) project. In the joint linkage analyses, we observed four regions that show linkage with longevity; chromosome 14q11.2 (LOD = 3.47), chromosome 17q12-q22 (LOD = 2.95), chromosome 19p13.3-p13.11 (LOD = 3.76), and chromosome 19q13.11-q13.32 (LOD = 3.57). To fine map these regions linked to longevity, we performed association analysis using GWAS data in a subgroup of 1228 unrelated nonagenarian and 1907 geographically matched controls. Using a fixed-effect meta-analysis approach, rs4420638 at the TOMM40/APOE/APOC1 gene locus showed significant association with longevity (P-value = 9.6 x 10(-8) ). By combined modeling of linkage and association, we showed that association of longevity with APOEepsilon4 and APOEepsilon2 alleles explain the linkage at 19q13.11-q13.32 with P-value = 0.02 and P-value = 1.0 x 10(-5) , respectively. In the largest linkage scan thus far performed for human familial longevity, we confirm that the APOE locus is a longevity gene and that additional longevity loci may be identified at 14q11.2, 17q12-q22, and 19p13.3-p13.11. As the latter linkage results are not explained by common variants, we suggest that rare variants play an important role in human familial longevity.

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 日付: 2013-042013-01-05
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子（DOI, ISBNなど）: その他: 23286790
DOI: 10.1111/acel.12039
ISSN: 1474-9726 (Electronic)1474-9718 (Linking)
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Aging Cell
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
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出版社, 出版地: -
ページ: - 巻号: 12 (2) 通巻号: - 開始・終了ページ: 184 - 93 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: -