Genome-wide study for circulating metabolites identifies 62 loci and reveals 
novel systemic effects of LPA

Kettunen, J.; Demirkan, A.; Wurtz, P.; Draisma, H. H.; Haller, T.; Rawal, R.; Vaarhorst, A.; Kangas, A. J.; Lyytikainen, L. P.; Pirinen, M.; Pool, R.; Sarin, A. P.; Soininen, P.; Tukiainen, T.; Wang, Q.; Tiainen, M.; Tynkkynen, T.; Amin, N.; Zeller, T.; Beekman, M.; Deelen, J.; van Dijk, K. W.; Esko, T.; Hottenga, J. J.; van Leeuwen, E. M.; Lehtimaki, T.; Mihailov, E.; Rose, R. J.; de Craen, A. J.; Gieger, C.; Kahonen, M.; Perola, M.; Blankenberg, S.; Savolainen, M. J.; Verhoeven, A.; Viikari, J.; Willemsen, G.; Boomsma, D. I.; van Duijn, C. M.; Eriksson, J.; Jula, A.; Jarvelin, M. R.; Kaprio, J.; Metspalu, A.; Raitakari, O.; Salomaa, V.; Slagboom, P. E.; Waldenberger, M.; Ripatti, S.; Ala-Korpela, M.

doi:10.1038/ncomms11122

Genome-wide study for circulating metabolites identifies 62 loci and reveals novel systemic effects of LPA

Kettunen, J., Demirkan, A., Wurtz, P., Draisma, H. H., Haller, T., Rawal, R., Vaarhorst, A., Kangas, A. J., Lyytikainen, L. P., Pirinen, M., Pool, R., Sarin, A. P., Soininen, P., Tukiainen, T., Wang, Q., Tiainen, M., Tynkkynen, T., Amin, N., Zeller, T., Beekman, M., Deelen, J., van Dijk, K. W., Esko, T., Hottenga, J. J., van Leeuwen, E. M., Lehtimaki, T., Mihailov, E., Rose, R. J., de Craen, A. J., Gieger, C., Kahonen, M., Perola, M., Blankenberg, S., Savolainen, M. J., Verhoeven, A., Viikari, J., Willemsen, G., Boomsma, D. I., van Duijn, C. M., Eriksson, J., Jula, A., Jarvelin, M. R., Kaprio, J., Metspalu, A., Raitakari, O., Salomaa, V., Slagboom, P. E., Waldenberger, M., Ripatti, S., & Ala-Korpela, M. (2016). Genome-wide study for circulating metabolites identifies 62 loci and reveals novel systemic effects of LPA. Nat Commun, 7, 11122. doi:10.1038/ncomms11122.

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資料種別: 学術論文

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Kettunen, J., 著者
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Kangas, A. J., 著者
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Tiainen, M., 著者
Tynkkynen, T., 著者
Amin, N., 著者
Zeller, T., 著者
Beekman, M., 著者
Deelen, J.¹, 著者 van Dijk, K. W., 著者Esko, T., 著者Hottenga, J. J., 著者van Leeuwen, E. M., 著者Lehtimaki, T., 著者Mihailov, E., 著者Rose, R. J., 著者de Craen, A. J., 著者Gieger, C., 著者Kahonen, M., 著者Perola, M., 著者Blankenberg, S., 著者Savolainen, M. J., 著者Verhoeven, A., 著者Viikari, J., 著者Willemsen, G., 著者Boomsma, D. I., 著者van Duijn, C. M., 著者Eriksson, J., 著者Jula, A., 著者Jarvelin, M. R., 著者Kaprio, J., 著者Metspalu, A., 著者Raitakari, O., 著者Salomaa, V., 著者Slagboom, P. E., 著者 Waldenberger, M., 著者Ripatti, S., 著者Ala-Korpela, M., 著者全て表示

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1Deelen – Genetics and Biomarkers of Human Ageing, Research Groups, Max Planck Institute for Biology of Ageing, Max Planck Society, ou_3394006

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キーワード: Adult Aged Cardiovascular Diseases/*genetics/metabolism Chromosome Mapping Female Genetic Predisposition to Disease Genome-Wide Association Study Humans Lipoprotein(a)/*genetics Lipoproteins, VLDL/metabolism Magnetic Resonance Spectroscopy Male Mendelian Randomization Analysis Metabolomics/*methods Middle Aged Triglycerides/metabolism Young Adult

要旨: Genome-wide association studies have identified numerous loci linked with complex diseases, for which the molecular mechanisms remain largely unclear. Comprehensive molecular profiling of circulating metabolites captures highly heritable traits, which can help to uncover metabolic pathophysiology underlying established disease variants. We conduct an extended genome-wide association study of genetic influences on 123 circulating metabolic traits quantified by nuclear magnetic resonance metabolomics from up to 24,925 individuals and identify eight novel loci for amino acids, pyruvate and fatty acids. The LPA locus link with cardiovascular risk exemplifies how detailed metabolic profiling may inform underlying aetiology via extensive associations with very-low-density lipoprotein and triglyceride metabolism. Genetic fine mapping and Mendelian randomization uncover wide-spread causal effects of lipoprotein(a) on overall lipoprotein metabolism and we assess potential pleiotropic consequences of genetically elevated lipoprotein(a) on diverse morbidities via electronic health-care records. Our findings strengthen the argument for safe LPA-targeted intervention to reduce cardiovascular risk.

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日付: オンライン出版: 2016-03-23出版: 2016-03-24

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識別子（DOI, ISBNなど）: その他: 27005778
DOI: 10.1038/ncomms11122
ISSN: 2041-1723 (Electronic)2041-1723 (Linking)

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出版物名: Nat Commun

種別: 学術雑誌

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