The CTRB1/2 locus affects diabetes susceptibility and treatment via the 
incretin pathway

t Hart, L. M.; Fritsche, A.; Nijpels, G.; van Leeuwen, N.; Donnelly, L. A.; Dekker, J. M.; Alssema, M.; Fadista, J.; Carlotti, F.; Gjesing, A. P.; Palmer, C. N.; van Haeften, T. W.; Herzberg-Schafer, S. A.; Simonis-Bik, A. M.; Houwing-Duistermaat, J. J.; Helmer, Q.; Deelen, J.; Guigas, B.; Hansen, T.; Machicao, F.; Willemsen, G.; Heine, R. J.; Kramer, M. H.; Holst, J. J.; de Koning, E. J.; Haring, H. U.; Pedersen, O.; Groop, L.; de Geus, E. J.; Slagboom, P. E.; Boomsma, D. I.; Eekhoff, E. M.; Pearson, E. R.; Diamant, M.

doi:10.2337/db13-0227

The CTRB1/2 locus affects diabetes susceptibility and treatment via the incretin pathway

t Hart, L. M., Fritsche, A., Nijpels, G., van Leeuwen, N., Donnelly, L. A., Dekker, J. M., Alssema, M., Fadista, J., Carlotti, F., Gjesing, A. P., Palmer, C. N., van Haeften, T. W., Herzberg-Schafer, S. A., Simonis-Bik, A. M., Houwing-Duistermaat, J. J., Helmer, Q., Deelen, J., Guigas, B., Hansen, T., Machicao, F., Willemsen, G., Heine, R. J., Kramer, M. H., Holst, J. J., de Koning, E. J., Haring, H. U., Pedersen, O., Groop, L., de Geus, E. J., Slagboom, P. E., Boomsma, D. I., Eekhoff, E. M., Pearson, E. R., & Diamant, M. (2013). The CTRB1/2 locus affects diabetes susceptibility and treatment via the incretin pathway. Diabetes, 62(9), 3275-81. doi:10.2337/db13-0227.

Item is 公開

表示: 全項目非表示: 全項目

基本情報

表示: 非表示:

アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000B-6E77-5 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000C-088C-E

資料種別: 学術論文

ファイル

表示: ファイル

作成者

表示:

非表示:

作成者:
t Hart, L. M., 著者
Fritsche, A., 著者
Nijpels, G., 著者
van Leeuwen, N., 著者
Donnelly, L. A., 著者
Dekker, J. M., 著者
Alssema, M., 著者
Fadista, J., 著者
Carlotti, F., 著者
Gjesing, A. P., 著者
Palmer, C. N., 著者
van Haeften, T. W., 著者
Herzberg-Schafer, S. A., 著者
Simonis-Bik, A. M., 著者
Houwing-Duistermaat, J. J., 著者
Helmer, Q., 著者
Deelen, J.¹, 著者
Guigas, B., 著者
Hansen, T., 著者
Machicao, F., 著者
Willemsen, G., 著者Heine, R. J., 著者Kramer, M. H., 著者Holst, J. J., 著者de Koning, E. J., 著者Haring, H. U., 著者Pedersen, O., 著者Groop, L., 著者de Geus, E. J., 著者Slagboom, P. E., 著者 Boomsma, D. I., 著者Eekhoff, E. M., 著者Pearson, E. R., 著者Diamant, M., 著者全て表示

所属:
1Deelen – Genetics and Biomarkers of Human Ageing, Research Groups, Max Planck Institute for Biology of Ageing, Max Planck Society, ou_3394006

内容説明

表示:

非表示:

キーワード: Adult Aged Chymotrypsin/*genetics Diabetes Mellitus Diabetes Mellitus, Type 2/drug therapy Dipeptidyl-Peptidase IV Inhibitors/pharmacokinetics/*therapeutic use Female Genotype Glucagon-Like Peptide 1/pharmacology Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Humans Hypoglycemic Agents/pharmacokinetics/*therapeutic use Incretins/*metabolism Insulin/metabolism Male Middle Aged Receptors, Glucagon/agonists/*metabolism Signal Transduction/drug effects/genetics

要旨: The incretin hormone glucagon-like peptide 1 (GLP-1) promotes glucose homeostasis and enhances beta-cell function. GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) and dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, which inhibit the physiological inactivation of endogenous GLP-1, are used for the treatment of type 2 diabetes. Using the Metabochip, we identified three novel genetic loci with large effects (30-40%) on GLP-1-stimulated insulin secretion during hyperglycemic clamps in nondiabetic Caucasian individuals (TMEM114; CHST3 and CTRB1/2; n = 232; all P </= 8.8 x 10(-7)). rs7202877 near CTRB1/2, a known diabetes risk locus, also associated with an absolute 0.51 +/- 0.16% (5.6 +/- 1.7 mmol/mol) lower A1C response to DPP-4 inhibitor treatment in G-allele carriers, but there was no effect on GLP-1 RA treatment in type 2 diabetic patients (n = 527). Furthermore, in pancreatic tissue, we show that rs7202877 acts as expression quantitative trait locus for CTRB1 and CTRB2, encoding chymotrypsinogen, and increases fecal chymotrypsin activity in healthy carriers. Chymotrypsin is one of the most abundant digestive enzymes in the gut where it cleaves food proteins into smaller peptide fragments. Our data identify chymotrypsin in the regulation of the incretin pathway, development of diabetes, and response to DPP-4 inhibitor treatment.

資料詳細

表示:

非表示:

言語:

日付: オンライン出版: 2013-09出版: 2013-05-16

出版の状態: 出版

ページ: -

出版情報: -

目次: -

査読: -

識別子（DOI, ISBNなど）: その他: 23674605
DOI: 10.2337/db13-0227
ISSN: 1939-327X (Electronic)0012-1797 (Linking)

学位: -

訴訟

表示:

Project information

表示:

出版物 1

表示:

非表示:

出版物名: Diabetes

種別: 学術雑誌

著者・編者:

所属:

出版社, 出版地: -

ページ: - 巻号: 62 (9) 通巻号: - 開始・終了ページ: 3275 - 81 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: -

アイテム詳細

基本情報

ファイル

関連URL

作成者

内容説明

資料詳細

関連イベント

訴訟

Project information

出版物 1