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  Microglia facilitate repair of demyelinated lesions via post-squalene sterol synthesis

Berghoff, S. A., Spieth, L., Sun, T., Hosang, L., Schlaphoff, L., Depp, C., Düking, T., Winchenbach, J., Neuber, J., Ewers, D., Scholz, P., van der Meer, F., Cantuti-Castelvetri, L., Sasmita, A. O., Meschkat, M., Ruhwedel, T., Möbius, W., Sankowski, R., Prinz, M., Huitinga, I., Sereda, M. W., Odoardi, F., Ischebeck, T., Simons, M., Stadelmann-Nessler, C., Edgar, J. M., Nave, K.-A., & Saher, G. (2021). Microglia facilitate repair of demyelinated lesions via post-squalene sterol synthesis. Nature Neuroscience, 24, 47-60. doi:10.1038/s41593-020-00757-6.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-1EEE-7 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-1EEF-6
資料種別: 学術論文

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:
s41593-020-00757-6.pdf (出版社版), 25MB
 
ファイルのパーマリンク:
-
ファイル名:
s41593-020-00757-6.pdf
説明:
Published: 21 December 2020
OA-Status:
閲覧制限:
制限付き ( Max Planck Society (every institute); )
MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf
技術的なメタデータ:
著作権日付:
-
著作権情報:
-
CCライセンス:
-

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作成者

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 作成者:
Berghoff, Stefan A.1, 著者           
Spieth, Lena1, 著者           
Sun, Ting1, 著者           
Hosang, Leon, 著者
Schlaphoff, Lennart1, 著者           
Depp, Constanze1, 著者           
Düking, Tim1, 著者           
Winchenbach, Jan1, 著者           
Neuber, Jonathan1, 著者
Ewers, David1, 著者           
Scholz, Patricia, 著者
van der Meer, Franziska, 著者
Cantuti-Castelvetri, Ludovico, 著者
Sasmita, Andrew O.1, 著者           
Meschkat, Martin1, 著者           
Ruhwedel, Torben1, 著者           
Möbius, Wiebke1, 著者           
Sankowski, Roman, 著者
Prinz, Marco, 著者
Huitinga, Inge, 著者
Sereda, Michael Werner1, 著者           Odoardi, Francesca, 著者Ischebeck, Till, 著者Simons, Mikael, 著者Stadelmann-Nessler, Christine, 著者Edgar, Julia M.1, 著者           Nave, Klaus-Armin1, 著者           Saher, Gesine1, 著者            全て表示
所属:
1Neurogenetics, Max Planck Institute of Experimental Medicine, Max Planck Society, ou_2173664              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: The repair of inflamed, demyelinated lesions as in multiple sclerosis (MS) necessitates the clearance of cholesterol-rich myelin debris by microglia/macrophages and the switch from a pro-inflammatory to an anti-inflammatory lesion environment. Subsequently, oligodendrocytes increase cholesterol levels as a prerequisite for synthesizing new myelin membranes. We hypothesized that lesion resolution is regulated by the fate of cholesterol from damaged myelin and oligodendroglial sterol synthesis. By integrating gene expression profiling, genetics and comprehensive phenotyping, we found that, paradoxically, sterol synthesis in myelin-phagocytosing microglia/macrophages determines the repair of acutely demyelinated lesions. Rather than producing cholesterol, microglia/macrophages synthesized desmosterol, the immediate cholesterol precursor. Desmosterol activated liver X receptor (LXR) signaling to resolve inflammation, creating a permissive environment for oligodendrocyte differentiation. Moreover, LXR target gene products facilitated the efflux of lipid and cholesterol from lipid-laden microglia/macrophages to support remyelination by oligodendrocytes. Consequently, pharmacological stimulation of sterol synthesis boosted the repair of demyelinated lesions, suggesting novel therapeutic strategies for myelin repair in MS.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2020-12-212021-01
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子(DOI, ISBNなど): DOI: 10.1038/s41593-020-00757-6
 学位: -

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訴訟

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出版物 1

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出版物名: Nature Neuroscience
  その他 : Nat. Neurosci.
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: New York, NY : Nature America Inc.
ページ: - 巻号: 24 通巻号: - 開始・終了ページ: 47 - 60 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 1097-6256
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925610931