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  Pathway selectivity in Frizzleds is achieved by conserved micro-switches defining pathway-determining, active conformations

Grätz, L., Kowalski-Jahn, M., Scharf, M. M., Kozielewicz, P., Jahn, M., Bous, J., Lambert, N. A., Gloriam, D. E., & Schulte, G. (2023). Pathway selectivity in Frizzleds is achieved by conserved micro-switches defining pathway-determining, active conformations. Nat Commun, 14(1), 4573. doi:10.1038/s41467-023-40213-0.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-82CF-7 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-CAEA-8
資料種別: 学術論文

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作成者

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 作成者:
Grätz, Lukas, 著者
Kowalski-Jahn, Maria, 著者
Scharf, Magdalena M., 著者
Kozielewicz, Pawel, 著者
Jahn, Michael1, 著者
Bous, Julien, 著者
Lambert, Nevin A., 著者
Gloriam, David E., 著者
Schulte, Gunnar, 著者
所属:
1Max Planck Unit for the Science of Pathogens, Max Planck Society, ou_3213696              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: Abstract

The class Frizzled of G protein-coupled receptors (GPCRs), consisting of ten Frizzled (FZD
1-10
) paralogs and Smoothened, remains one of the most enigmatic GPCR families. This class mediates signaling predominantly through Disheveled (DVL) or heterotrimeric G proteins. However, the mechanisms underlying pathway selection are elusive. Here we employ a structure-driven mutagenesis approach in combination with an extensive panel of functional signaling readouts to investigate the importance of conserved state-stabilizing residues in FZD
5
for signal specification. Similar data were obtained for FZD
4
and FZD
10
suggesting that our findings can be extrapolated to other members of the FZD family. Comparative molecular dynamics simulations of wild type and selected FZD
5
mutants further support the concept that distinct conformational changes in FZDs specify the signal outcome. In conclusion, we find that FZD
5
and FZDs in general prefer coupling to DVL rather than heterotrimeric G proteins and that distinct active state micro-switches in the receptor are essential for pathway selection arguing for conformational changes in the receptor protein defining transducer selectivity.

資料詳細

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言語:
 日付: 2023-07
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1038/s41467-023-40213-0
BibTex参照ID: gratz_pathway_2023
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Nat Commun
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: -
ページ: - 巻号: 14 (1) 通巻号: - 開始・終了ページ: 4573 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 2041-1723