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  N4-hydroxycytidine, the active compound of Molnupiravir, promotes SARS-CoV-2 mutagenesis and escape from a neutralizing nanobody

Zibat, A., Zhang, X., Dickmanns, A., Stegmann, K., Dobbelstein, A., Alachram, H., Soliwoda, R., Salinas, G., Görlich, D., Kschischo, M., Wollnik, B., & Dobbelstein, M. (2023). N4-hydroxycytidine, the active compound of Molnupiravir, promotes SARS-CoV-2 mutagenesis and escape from a neutralizing nanobody. iScience, 26(10):. doi:10.1016/j.isci.2023.107786.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-A7ED-C 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-BA9A-4
資料種別: 学術論文

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作成者

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 作成者:
Zibat, A, 著者
Zhang, X, 著者
Dickmanns, A, 著者
Stegmann, KM, 著者
Dobbelstein, AW1, 2, 著者                 
Alachram, H, 著者
Soliwoda, R, 著者
Salinas, G, 著者
Görlich, D, 著者
Kschischo, M, 著者
Wollnik, B, 著者
Dobbelstein, M, 著者
所属:
1Department Protein Evolution, Max Planck Institute for Biology Tübingen, Max Planck Society, ou_3371683              
2Protein Bioinformatics Group, Department Protein Evolution, Max Planck Institute for Biology Tübingen, Max Planck Society, ou_3477399              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: N4-hydroxycytidine (NHC), the active compound of the drug Molnupiravir, is
incorporated into SARS-CoV-2 RNA, causing false basepairing. The desired
result is an ‘error catastrophe’, but this bears the risk of mutated virus progeny.
To address this experimentally, we propagated the initial SARS-CoV-2 strain in
the presence of NHC. Deep sequencing revealed numerous NHC-induced
mutations and host cell-adapted virus variants. The presence of the neutralizing
nanobody Re5D06 selected for immune escape mutations, in particular p.E484K
and p.F490S, which are key mutations of the Beta/Gamma and Omicron-XBB
strains, respectively. With NHC treatment, nanobody resistance occurred two
passages earlier than without. Thus, within the limitations of this purely in vitro
study, we conclude that the combined action of Molnupiravir and a spike-
neutralizing antagonist leads to the rapid emergence of escape mutants. We
propose caution use and supervision when using Molnupiravir, especially when
patients are still at risk of spreading virus.

資料詳細

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言語:
 日付: 2023-082023-10
 出版の状態: 出版
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: -
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: 10.1016/j.isci.2023.107786
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: iScience
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: Amsterdam ; Bosten ; London ; New York ; Oxford ; Paris ; Philadelphia ; San Diego ; St. Louis : Elsevier
ページ: 21 巻号: 26 (10) 通巻号: 107786 開始・終了ページ: - 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 2589-0042
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/2589-0042