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  Chemical specification of E3 ubiquitin ligase engagement by cysteine-reactive chemistry

Sarott, R. C., You, I., Li, Y.-D., Toenjes, S. T., Donovan, K. A., Seo, P., et al. (2023). Chemical specification of E3 ubiquitin ligase engagement by cysteine-reactive chemistry. Journal of the American Chemical Society, 145(40), 21937-21944. doi:10.1021/jacs.3c06622.

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Basisdaten

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Datensatz-Permalink: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000F-F371-F Versions-Permalink: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000F-F372-E
Genre: Zeitschriftenartikel

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:
JACS_145_2023_21937.pdf (beliebiger Volltext), 4MB
 
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JACS_145_2023_21937.pdf
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-
OA-Status:
Sichtbarkeit:
Eingeschränkt (Max Planck Institute for Medical Research, MHMF; )
MIME-Typ / Prüfsumme:
application/pdf
Technische Metadaten:
Copyright Datum:
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Lizenz:
-
:
JACS_145_2023_21937_Suppl.zip (Ergänzendes Material), 4MB
 
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JACS_145_2023_21937_Suppl.zip
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OA-Status:
Sichtbarkeit:
Eingeschränkt (Max Planck Institute for Medical Research, MHMF; )
MIME-Typ / Prüfsumme:
application/zip
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Externe Referenzen

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https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c06622 (beliebiger Volltext)
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https://pubs.acs.org/doi/epdf/10.1021/jacs.3c06622?ref=article_openPDF (beliebiger Volltext)
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Beschreibung:
-
OA-Status:
Keine Angabe

Urheber

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 Urheber:
Sarott, Roman C.1, Autor           
You, Inchul, Autor
Li, Yen-Der, Autor
Toenjes, Sean T., Autor
Donovan, Katherine A., Autor
Seo, Pooreum, Autor
Ordonez, Martha, Autor
Byun, Woong Sub, Autor
Hassan, Muhammad Murtaza, Autor
Wachter, Franziska, Autor
Chouchani, Edward T., Autor
Słabicki, Mikołaj, Autor
Fischer, Eric S., Autor
Ebert, Benjamin L., Autor
Hinshaw, Stephen M., Autor
Gray, Nathanael S., Autor
Affiliations:
1Chemical Biology, Max Planck Institute for Medical Research, Max Planck Society, ou_2364732              

Inhalt

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Schlagwörter: -
 Zusammenfassung: Targeted protein degradation relies on small molecules that induce new protein-protein interactions between targets and the cellular protein degradation machinery. Most of these small molecules feature specific ligands for ubiquitin ligases. Recently, the attachment of cysteine-reactive chemical groups to pre-existing small molecule inhibitors has been shown to drive specific target degradation. We demonstrate here that different cysteine-reactive groups can specify target degradation via distinct ubiquitin ligases. By focusing on the bromodomain ligand JQ1, we identify cysteine-reactive functional groups that drive BRD4 degradation by either DCAF16 or DCAF11. Unlike proteolysis-targeting chimeric molecules (PROTACs), the new compounds use a single small molecule ligand with a well-positioned cysteine-reactive group to induce protein degradation. The finding that nearly identical compounds can engage multiple ubiquitination pathways suggests that targeting cellular pathways that search for and eliminate chemically reactive proteins is a feasible avenue for converting existing small molecule drugs into protein degrader molecules.

Details

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Sprache(n): eng - English
 Datum: 2023-06-222024-09-282023-10-11
 Publikationsstatus: Erschienen
 Seiten: 8
 Ort, Verlag, Ausgabe: -
 Inhaltsverzeichnis: -
 Art der Begutachtung: Expertenbegutachtung
 Identifikatoren: URI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37767920/
DOI: 10.1021/jacs.3c06622
 Art des Abschluß: -

Veranstaltung

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Entscheidung

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Projektinformation

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Quelle 1

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Titel: Journal of the American Chemical Society
  Andere : JACS
  Kurztitel : J. Am. Chem. Soc.
Genre der Quelle: Zeitschrift
 Urheber:
Affiliations:
Ort, Verlag, Ausgabe: Washington, DC : American Chemical Society
Seiten: - Band / Heft: 145 (40) Artikelnummer: - Start- / Endseite: 21937 - 21944 Identifikator: ISSN: 0002-7863
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925376870