Detection of cannabinoid receptor type 2 in native cells and zebrafish with a 
highly potent, cell-permeable fluorescent probe

Gazzi, Thais; Brennecke, Benjamin; Atz, Kenneth; Korn, Claudia; Sykes, David; Forn-Cuni, Gabriel; Pfaff, Patrick; Sarott, Roman C.; Westphal, Matthias V.; Mostinski, Yelena; Mach, Leonard; Wasinska-Kalwa, Malgorzata; Weise, Marie; Hoare, Bradley L.; Miljuš, Tamara; Mexi, Maira; Roth, Nicolas; Koers, Eline J.; Guba, Wolfgang; Alker, André; Rufer, Arne C.; Kusznir, Eric A.; Huber, Sylwia; Raposo, Catarina; Zirwes, Elisabeth A.; Osterwald, Anja; Pavlovic, Anto; Moes, Svenja; Beck, Jennifer; Nettekoven, Matthias; Benito-Cuesta, Irene; Grande, Teresa; Drawnel, Faye; Widmer, Gabriella; Holzer, Daniela; van der Wel, Tom; Mandhair, Harpreet; Honer, Michael; Fingerle, Jürgen; Scheffel, Jörg; Broichhagen, Johannes; Gawrisch, Klaus; Romero, Julián; Hillard, Cecilia J.; Varga, Zoltan V.; van der Stelt, Mario; Pacher, Pal; Gertsch, Jürg; Ullmer, Christoph; McCormick, Peter J.; Oddi, Sergio; Spaink, Herman P.; Maccarrone, Mauro; Veprintsev, Dmitry B.; Carreira, Erick M.; Grether, Uwe; Nazaré, Marc

doi:10.1039/d1sc06659e

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Detection of cannabinoid receptor type 2 in native cells and zebrafish with a highly potent, cell-permeable fluorescent probe

Gazzi, T., Brennecke, B., Atz, K., Korn, C., Sykes, D., Forn-Cuni, G., Pfaff, P., Sarott, R. C., Westphal, M. V., Mostinski, Y., Mach, L., Wasinska-Kalwa, M., Weise, M., Hoare, B. L., Miljuš, T., Mexi, M., Roth, N., Koers, E. J., Guba, W., Alker, A., Rufer, A. C., Kusznir, E. A., Huber, S., Raposo, C., Zirwes, E. A., Osterwald, A., Pavlovic, A., Moes, S., Beck, J., Nettekoven, M., Benito-Cuesta, I., Grande, T., Drawnel, F., Widmer, G., Holzer, D., van der Wel, T., Mandhair, H., Honer, M., Fingerle, J., Scheffel, J., Broichhagen, J., Gawrisch, K., Romero, J., Hillard, C. J., Varga, Z. V., van der Stelt, M., Pacher, P., Gertsch, J., Ullmer, C., McCormick, P. J., Oddi, S., Spaink, H. P., Maccarrone, M., Veprintsev, D. B., Carreira, E. M., Grether, U., & Nazaré, M. (2022). Detection of cannabinoid receptor type 2 in native cells and zebrafish with a highly potent, cell-permeable fluorescent probe. Chemical Science, 13(19), 5539-5545. doi:10.1039/d1sc06659e.

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資料種別: 学術論文

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所属:
1Chemical Biology, Max Planck Institute for Medical Research, Max Planck Society, ou_2364732

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要旨: Despite its essential role in the (patho)physiology of several diseases, CB2R tissue expression profiles and signaling mechanisms are not yet fully understood. We report the development of a highly potent, fluorescent CB2R agonist probe employing structure-based reverse design. It commences with a highly potent, preclinically validated ligand, which is conjugated to a silicon-rhodamine fluorophore, enabling cell permeability. The probe is the first to preserve interspecies affinity and selectivity for both mouse and human CB2R. Extensive cross-validation (FACS, TR-FRET and confocal microscopy) set the stage for CB2R detection in endogenously expressing living cells along with zebrafish larvae. Together, these findings will benefit clinical translatability of CB2R based drugs.

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言語: eng - English

日付: 投稿: 2021-11-29受理: 2022-01-22オンライン出版: 2022-05-18出版: 2022-04-01

出版の状態: 出版

ページ: 8

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査読: 査読あり

識別子（DOI, ISBNなど）: URI: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35694350/
DOI: 10.1039/d1sc06659e

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出版物 1

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出版物名: Chemical Science

省略形 : Chem. Sci.

種別: 学術雑誌

著者・編者:

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出版社, 出版地: Cambridge, UK : Royal Society of Chemistry

ページ: - 巻号: 13 (19) 通巻号: - 開始・終了ページ: 5539 - 5545 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 2041-6520
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/2041-6520

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