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Journal Article

Polysulfate hemmen durch elektrostatische Wechselwirkungen die SARS-CoV-2-Infektion

MPS-Authors
/persons/resource/persons263249

Szekeres,  Gergő Péter
Institut für Chemie und Biochemie, Freie Universität Berlin;
Molecular Physics, Fritz Haber Institute, Max Planck Society;

/persons/resource/persons32738

Pagel,  Kevin
Institut für Chemie und Biochemie, Freie Universität Berlin;
Molecular Physics, Fritz Haber Institute, Max Planck Society;

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ange.202102717.pdf
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Citation

Nie, C., Pouyan, P., Lauster, D., Trimpert, J., Kerkhoff, Y., Szekeres, G. P., et al. (2021). Polysulfate hemmen durch elektrostatische Wechselwirkungen die SARS-CoV-2-Infektion. Angewandte Chemie, 113(29), 16005-16014. doi:10.1002/ange.202102717.


Cite as: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0008-D651-B
Abstract
Wir zeigen, dass negativ geladene Polysulfate durch elektrostatische Wechselwirkungen an das Spike-Protein von SARS-CoV-2 binden. Durch einen Plaquereduktionstest verglichen wir die hemmende Wirkung von Heparin, Pentosanpolysulfat, linearem Polyglycerolsulfat (LPGS) und hyperverzweigtem Polyglycerolsulfat (HPGS) gegengber SARSCoV-2. Dabei ist das synthetische LPGS der vielversprechendste Inhibitor mit IC50=67 μgmL-1 (ca. 1,6 μm) und zeigt eine 60-fach hçhere virushemmende Aktivität als Heparin (IC50=4084 μgmL-1) bei zugleich deutlich geringerer gerinnungshemmender
Aktivität. Außerdem konnten wir durch
Moleküldynamiksimulationen bestätigen, dass LPGS stärker an das Spike-Protein bindet als Heparin selbst und dass LPGS sogar noch stärker an die Spike-Proteine der neuen N501Yund
E484K-Varianten bindet. Unsere Studien belegen, dass die Aufnahme von SARS-CoV-2 in Wirtzellen über elektrostatische Wechselwirkungen blockiert werden kann. Deshalb kann
LPGS als vielversprechender Prototyp für das Design weiterer neuartiger viraler Inhibitoren von SARS-CoV-2 herangezogen werden.