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Abstract

Methods of regulating expression of a target gene in a cell are provided. Aspects of the methods contacting the cell with a compound having a first moiety covalently linked to a second moiety, wherein: (i) the first moiety exhibits specific binding to a first endogenous 10 protein; (ii) the second moiety exhibits specific binding to a second endogenous protein distinct from the first endogenous protein; and (iii) upon contacting the cell, the first endogenous protein and the second endogenous protein are spatially complexed to each other via the compound to yield a gain-of-function in the cell and thereby activate a process not normally controlled by either of the first and second endogenous proteins. Wherein the first moiety targets BCL-6; and the second moiety targets any one of estrogen receptors, androgen receptors, BRD4, or cyclin dependent kinase.

L'invention concerne des procédés de régulation de l'expression d'un gène cible dans une cellule. Certains aspects des procédés consistent à mettre la cellule en contact avec un composé ayant une première fraction liée de manière covalente à une seconde fraction, dans lesquels : (i) la première fraction présente une liaison spécifique à une première protéine endogène; (ii) la seconde fraction présente une liaison spécifique à une seconde protéine endogène distincte de la première protéine endogène; et (iii) au contact de la cellule, la première protéine endogène et la seconde protéine endogène sont spatialement complexées l'une à l'autre par l'intermédiaire du composé pour produire un gain de fonction dans la cellule et activer ainsi un processus qui n'est normalement pas contrôlé par l'une ou l'autre des première et seconde protéines endogènes. La première fraction cible BCL-6; et la seconde fraction cible l'un quelconque des récepteurs des œstrogènes, des récepteurs des androgènes, de la BRD4 ou de la kinase dépendante des cyclines.