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  Neural metabolic imbalance induced by MOF dysfunction triggers pericyte activation and breakdown of vasculature

Sheikh, B. N., Guhathakurta, S., Tsang, T. H., Schwabenland, M., Renschler, G. V., Herquel, B., Bhardwaj, V., Holz, H., Stehle, T., Bondareva, O., Aizarni, N., Mossad, O., Kretz, O., Reichardt, W., Chatterjee, A., Braun, L. J., Thevenon, J., Sartelet, H., Blank, T., Grün, D., von Elverfeldt, D., Huber, T. B., Vestweber, D., Avilov, S., Prinz, M., Büscher, J. M., & Akhtar, A. (2020). Neural metabolic imbalance induced by MOF dysfunction triggers pericyte activation and breakdown of vasculature. Nature Cell Biology, 22, 828-841. doi:org/10.1038/s41556-020-0526-8.

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0006-8F81-7 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-0008-7FCC-5
資料種別: 学術論文

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Sheikh et al. 2020.pdf (出版社版), 18MB
 
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-
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Sheikh et al. 2020.pdf
説明:
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OA-Status:
閲覧制限:
制限付き (Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, MFIB; )
MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf
技術的なメタデータ:
著作権日付:
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-
CCライセンス:
-

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https://www.nature.com/articles/s41556-020-0526-8 (出版社版)
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作成者

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 作成者:
Sheikh, Bilal N.1, 著者
Guhathakurta, Sukanya1, 著者           
Tsang, Tsz Hong1, 著者
Schwabenland, Marius2, 著者
Renschler, Gina Vanessa1, 著者           
Herquel, Benjamin1, 著者           
Bhardwaj, Vivek1, 著者
Holz, Herbert1, 著者           
Stehle, Thomas1, 著者           
Bondareva, Olga2, 著者
Aizarni, Nadim1, 著者
Mossad, Omar2, 著者
Kretz, Oliver2, 著者
Reichardt, Wilfried2, 著者
Chatterjee, Aindrila1, 著者
Braun, Laura J.2, 著者
Thevenon, Julien2, 著者
Sartelet, Herve2, 著者
Blank, Thomas2, 著者
Grün, Dominic1, 著者           
von Elverfeldt, Dominik2, 著者Huber, Tobias B.2, 著者Vestweber, Dietmar2, 著者Avilov, Sergiy1, 著者           Prinz, Marco2, 著者Büscher, Jörg Martin1, 著者           Akhtar, Asifa1, 著者            全て表示
所属:
1Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, Max Planck Society, ou_2243640              
2External Organizations, ou_persistent22              

内容説明

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キーワード: -
 要旨: Mutations in chromatin-modifying complexes and metabolic enzymes commonly underlie complex human developmental syn-dromes affecting multiple organs. A major challenge is to determine how disease-causing genetic lesions cause deregulation of homeostasis in unique cell types. Here we show that neural-specific depletion of three members of the non-specific lethal (NSL) chromatin complex—Mof, Kansl2 or Kansl3—unexpectedly leads to severe vascular defects and brain haemorrhaging. Deregulation of the epigenetic landscape induced by the loss of the NSL complex in neural cells causes widespread metabolic defects, including an accumulation of free long-chain fatty acids (LCFAs). Free LCFAs induce a Toll-like receptor 4 (TLR4)–NFκB-dependent pro-inflammatory signalling cascade in neighbouring vascular pericytes that is rescued by TLR4 inhibition. Pericytes display functional changes in response to LCFA-induced activation that result in vascular breakdown. Our work estab-lishes that neurovascular function is determined by the neural metabolic environment.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2020-06-15
 出版の状態: オンラインで出版済み
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子（DOI, ISBNなど）: DOI: org/10.1038/s41556-020-0526-8
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Nature Cell Biology
  その他 : 'Nat. Cell Biol.'
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: London : Springer Nature
ページ: - 巻号: 22 通巻号: - 開始・終了ページ: 828 - 841 識別子（ISBN, ISSN, DOIなど）: ISSN: 1465-7392
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925625310