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  Metabolic modeling of single Th17 cells reveals regulators of autoimmunity

Wagner, A., Wang, C., Fessler, J., DeTomaso, D., Avila-Pacheco, J., Kaminski, J., Zaghouani, S., Christian, E., Thakore, P., Schellhaass, B., Akama-Garren, E., Pierce, K., Singh, V., Ron-Harel, N., Douglas, V. P., Bod, L., Schnell, A., Puleston, D., Sobel, R. A., Haigis, M., Pearce, E. L., Soleimani, M., Clish, C., Regev, A., Kuchroo, V. K., & Yosef, N. (2021). Metabolic modeling of single Th17 cells reveals regulators of autoimmunity. Cell, 184, 4168-4185. doi:10.1016/j.cell.2021.05.045.

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基本情報

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アイテムのパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-1A86-F 版のパーマリンク: https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-1A87-E
資料種別: 学術論文

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:
10.1016_j.cell.2021.05.045.pdf (出版社版), 10MB
ファイルのパーマリンク:
https://hdl.handle.net/21.11116/0000-000D-1A88-D
ファイル名:
10.1016_j.cell.2021.05.045.pdf
説明:
-
OA-Status:
Not specified
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MIMEタイプ / チェックサム:
application/pdf / [MD5]
技術的なメタデータ:
著作権日付:
2021
著作権情報:
Elsevier Inc. All rights reserved.

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作成者

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 作成者:
Wagner, Allon1, 著者
Wang, Chao1, 著者
Fessler, Johannes1, 著者
DeTomaso, David1, 著者
Avila-Pacheco, Julian1, 著者
Kaminski, James1, 著者
Zaghouani, Sarah1, 著者
Christian, Elena1, 著者
Thakore, Pratiksha1, 著者
Schellhaass, Brandon1, 著者
Akama-Garren, Elliot1, 著者
Pierce, Kerry1, 著者
Singh, Vasundhara1, 著者
Ron-Harel, Noga1, 著者
Douglas, Vivian Paraskevi1, 著者
Bod, Lloyd1, 著者
Schnell, Alexandra1, 著者
Puleston, Daniel2, 著者
Sobel, Raymond A1, 著者
Haigis, Marcia1, 著者
Pearce, Erika Laine2, 著者           Soleimani, Manoocher1, 著者Clish, Clary1, 著者Regev, Aviv1, 著者Kuchroo, Vijay K1, 著者Yosef, Nir1, 著者 全て表示
所属:
1External Organizations, ou_persistent22              
2Department Immunometabolism, Max Planck Institute of Immunobiology and Epigenetics, Max Planck Society, ou_2243648              

内容説明

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キーワード: DFMO; T helper 17 cell; experimental autoimmune encephalomyelitis; immunometabolism; in silico metabolic modeling; multiple sclerosis; polyamines; putrescine; single cell transcriptomics; spermidine
 要旨: Metabolism is a major regulator of immune cell function, but it remains difficult to study the metabolic status of individual cells. Here, we present Compass, an algorithm to characterize cellular metabolic states based on single-cell RNA sequencing and flux balance analysis. We applied Compass to associate metabolic states with T helper 17 (Th17) functional variability (pathogenic potential) and recovered a metabolic switch between glycolysis and fatty acid oxidation, akin to known Th17/regulatory T cell (Treg) differences, which we validated by metabolic assays. Compass also predicted that Th17 pathogenicity was associated with arginine and downstream polyamine metabolism. Indeed, polyamine-related enzyme expression was enhanced in pathogenic Th17 and suppressed in Treg cells. Chemical and genetic perturbation of polyamine metabolism inhibited Th17 cytokines, promoted Foxp3 expression, and remodeled the transcriptome and epigenome of Th17 cells toward a Treg-like state. In vivo perturbations of the polyamine pathway altered the phenotype of encephalitogenic T cells and attenuated tissue inflammation in CNS autoimmunity.

資料詳細

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言語: eng - English
 日付: 2021-08-05
 出版の状態: オンラインで出版済み
 ページ: -
 出版情報: -
 目次: -
 査読: 査読あり
 識別子(DOI, ISBNなど): DOI: 10.1016/j.cell.2021.05.045
 学位: -

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出版物 1

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出版物名: Cell
種別: 学術雑誌
 著者・編者:
所属:
出版社, 出版地: Cambridge, Mass. : Cell Press
ページ: - 巻号: 184 通巻号: - 開始・終了ページ: 4168 - 4185 識別子(ISBN, ISSN, DOIなど): ISSN: 0092-8674
CoNE: https://pure.mpg.de/cone/journals/resource/954925463183